크기가 큰 전이암 환자를 위한 면역요법을 이용한 초고선량 절제 방사선수술의 용량 증량 연구

포함 기준:

• 참가자가 본 연구를 이해할 수 있는 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 참가자의 의지
• 18세 이상 남성 및 여성
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병 참가자는 RECIST v1.1 기준에 따라 측정할 수 있는 방사선 사진으로 식별 가능한 병변이 2개 이상 있어야 하며, 해당 병변 중 하나는 65cc 이상이어야 합니다. 참고: 'cc'는 대략적인 근사치를 제공하기 위해 (너비 x 길이 x 높이)/2와 같습니다. 예를 들어, 5.1 x 5.1 x 5.1cm 크기의 종양은 66.3cc이며 시험 등록에 적합합니다.
• 참가자는 마지막 전신 치료 시점부터 연구 치료 시작 시점까지 5회의 제거 반감기 ​​또는 28일(둘 중 더 긴 기간)의 휴약 기간을 가져야 합니다.
• 가임 여성은 등록 시(스크리닝 시 및 방사선 요법 또는 면역 요법 시작 전 최대 48시간까지) 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.
• 생검 및 방사선학적으로 확인된 전이성 암(예: 폐암, 두경부암, 난소암, 대장암, 육종)이 있는 참가자
• 참가자에 대해 최소 1차(1L) 전신 요법 또는 면역요법이 실패해야 하며 표준 치료 요법 옵션도 소진되어야 합니다. 질병 진행 이외의 이유로 중단된 표준 치료 옵션은 적격합니다. 참고: 감시 영상으로 모니터링되고 있는 전신 치료를 받지 않은 참가자는 질병 진행이 발생하고 표준 치료 요법 옵션이 없는 참가자는 등록할 수 있습니다.
• 최소 하나의 병변(최대 4개의 병변)은 65cc 이상이어야 합니다(종양 길이 x 너비 x 높이를 사용하여 가장 가까운 근사치로 계산).
• 초고선량 SBRT를 사용하여 치료할 병변과 주변 영역(필요에 따라 사례별로 평가할 수 있는 상당한 선량 중복 없음)이 이전에 치료되지 않은 경우 사전 RT가 허용됩니다.
• CNS 전이성 질환이 있는 참가자는 CNS 외 절제 요법을 시작하기 전에 모든 병변을 관리하는 경우 프로토콜에 허용됩니다.
• 탐색적 연구 관련 바이오마커 연구를 위한 연구 개입 이전에 수행된 암의 전이 진단에서 대표(FFPE) 종양 표본의 가용성

• 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 기관 기능:

  1. 백혈구 ≥ 3K/μL
  2. 림프구 수 ≥ 0.5 x 10^9/L(500/μL)
  3. 과립구 집락 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥1.5K/μL. 참고: 양성 호중구 감소증으로 진단된 참가자는 담당 의사의 의견에 따라 시험 치료가 참가자에게 과도한 감염 위험을 초래하지 않는 경우 1000~1500 사이에 ANC에 참여할 수 있습니다.
  4. 수혈 없이 혈소판 ≥100K/μL)
  5. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  6. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) [Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산]
  7. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1 x ULN. 길버트병이 알려진 참가자: 혈청 빌리루빈 ≤ 3 x ULN
  8. 혈청 알부민 ≥ 35g/L(3.5g/dL)
  9. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 알칼리성 포스파타제는 간 전이가 없는 경우 ≤ 2.5 x ULN이어야 하며, 이 경우 간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN이어야 합니다.
  10. 치료적 항응고제를 받지 않는 참가자의 경우: INR 또는 aPTT ≤ 1.5 x ULN
  11. 치료적 항응고 치료를 받는 참가자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
  12. 스크리닝 시 HIV 테스트 음성(다음 예외 제외): 스크리닝 시 HIV 테스트에서 양성 반응을 보인 참가자는 항레트로바이러스 치료에 안정적이고 CD4 수치가 200/μL 이상이고 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. *** 참고: 테스트 결과가 양성인 경우 참가자는 적격할 수 있으며, 의학적으로 안정적이고 조절되지 않는 활동성 질병의 징후가 없는 경우 시험 등록의 적절성을 결정하는 것은 조사관의 몫입니다. 정식 등록에 앞서 프로토콜 연구 PI에 문의하여 검토하시기 바랍니다.
  13. 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 음성. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사 양성인 참가자에 대해 수행되어야 합니다.*** 참고: 테스트 결과가 양성인 경우 참가자는 적격할 수 있으며, 의학적으로 안정적이고 조절되지 않는 활동성 질병의 징후가 없는 경우 시험 등록의 적절성을 결정하는 것은 조사관의 몫입니다. 정식 등록에 앞서 프로토콜 연구 PI에 문의하여 검토하시기 바랍니다.
  14. 스크리닝 시 B형 간염 표면항원(HbsAg) 검사 음성. 스크리닝 시 총 B형 간염 코어 항체(HbcAb) 검사 음성, 또는 스크리닝 시 총 HbcAb 검사 양성 후 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사 음성. HBV DNA 검사는 HbsAg 검사가 음성이고 총 HbcAb 검사가 양성인 참가자에 대해서만 수행됩니다. *** 참고: 테스트 결과가 양성인 경우 참가자는 적격할 수 있으며, 의학적으로 안정적이고 조절되지 않는 활동성 질병의 징후가 없는 경우 시험 등록의 적절성을 결정하는 것은 조사관의 몫입니다. 정식 등록에 앞서 프로토콜 연구 PI에 문의하여 검토하시기 바랍니다.

  15. 가임 여성 및 가임 파트너가 있는 남성은 연구 참여 기간 및 180일 동안 성적 금욕을 실천하거나 가임 가능성/임신 섹션 및 아래에 나열된 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 6개월. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.

      1. 여성은 초경 후이고, 폐경기 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 12개월 연속 무월경이 지속됨)에 도달하지 않았으며, 외과적 불임수술(난소 제거, 나팔관 제거 및 난관 제거)을 받지 않은 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 또는 자궁) 또는 연구자가 결정한 다른 원인(예: 뮐러식 무형성). 이 정의에 따르면, 난관 결찰을 받은 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 가임 능력의 정의는 현지 지침이나 요구 사항에 맞춰 조정될 수 있습니다.
      2. 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다.
      3. 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 적절한 피임법이 아닙니다. 현지 지침이나 규정에 따라 필요한 경우, 현지에서 인정된 적절한 피임 방법과 금욕의 신뢰성에 대한 정보가 현지 사전 동의서에 설명됩니다.

제외 기준:

• 모든 치료 임상 시험에 동시에 등록
• 본 연구에 참여하는 동안 다른 항종양제 또는 연구용 약제를 현재 사용 중이거나 사용 예정인 경우
• 정신 질환 진단을 받았거나 연구 요구 사항 준수를 제한하는 사회적 상황에 있는 경우
• 임신 중이거나 수유 중인 경우
• 연구 치료제를 받는 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 180일/6개월 미만 동안 임신을 계획하고 있는 가임기 여성. 가임 여성은 등록 시(스크리닝 시 및 방사선 요법 또는 면역 요법 시작 전 최대 48시간까지) 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 연구 치료제를 받는 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 180일/6개월 미만 동안 아이를 낳거나 정자를 기증할 계획을 갖고 있는 가임기 남성
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 활동성 3등급(NCI CTCAE, 버전 5.0에 따라) 이상의 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염
• 코로나19(COVID-19): 활동성 코로나19 증상이 있거나/또는 중증 또는 중대한 코로나19 증상으로 입원한 참가자
• 통제할 수 없는 동시 질병 또는 감염(예: 활동성 폐렴 또는 감염)이 있는 참가자
• 골전이성 질환만 있는 참가자
• 면역억제 장애(예: 고형 장기 이식 수혜자, 동종 줄기 세포 이식)(전체 목록은 부록 D 참조)
• 호스피스에 등록되어 있거나 기대 수명이 6개월 미만이라고 생각되는 참가자

• 통제되지 않거나 치료되지 않은 CNS 전이

  1. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활발하게 진행 중인 중추신경계(CNS) 전이

  2. 치료된 CNS 병변이 있는 무증상 참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

     1. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병은 CNS 외부에 존재해야 합니다.
     2. 참가자는 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이 없습니다.
     3. 참가자는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 정위 방사선요법을 받지 않았으며, 연구 치료 시작 전 14일 이내에 전뇌 방사선요법을 받지 않았거나, 연구 치료 시작 전 28일 이내에 신경외과적 절제술을 받지 않았습니다.
     4. 참가자는 CNS 질환에 대한 치료법으로 코르티코스테로이드가 지속적으로 필요하지 않습니다.
     5. 참가자가 항경련제 치료를 받고 있는 경우 용량은 안정적인 것으로 간주됩니다.
• 연수막병의 병력
• 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차(월 1회 이상)가 필요한 복수. • 유치 카테터(예: PleurX)를 사용하는 참가자는 허용됩니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 > ULN
• 조절되지 않는 종양 관련 통증. 진통제가 필요한 참가자는 연구 시작 시 안정적인 처방을 받아야 합니다.

• 중증근육무력증, 근염, 자가면역 간염, 피부경화증, 전신홍반루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장질환, 항인지질항체증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭- 바레 증후군 또는 다발성 경화증(다음 예외 포함):

  1. 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있고 갑상선 대체 호르몬을 복용 중인 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
  2. 인슐린 요법을 받고 있는 제1형 당뇨병이 조절된 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.

  3. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 참가자(예: 건선성 관절염이 있는 참가자는 제외)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

     1. 발진은 신체 표면적의 < 10%를 차지해야 합니다.
     2. 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
     3. 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생한 적이 없습니다.
  4. 자가면역 질환 및 면역 결핍증 목록은 부록 D를 참조하세요.
• 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야 방사선 폐렴(섬유증)의 병력은 허용됩니다.
• 활동성 결핵
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 유의한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 Class II 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 진단을 위한 이외의 대수술 절차, 또는 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 심각한 감염(감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원, 또는 참가자 안전에 영향을 미칠 수 있는 모든 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음)
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 받는 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 시험약의 사용을 금하는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 참가자를 치료 합병증의 위험이 높게 만들 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료하거나, 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
• HBV에 대한 항바이러스 요법을 이용한 현재 치료법
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법을 통한 치료
• 체크포인트 차단 요법을 통한 사전 치료
• 이전 면역요법으로 인한 폐렴 및/또는 등급 ≥3인 복막염의 병력은 허용되지 않습니다(완전히 회복되고 후속 면역요법에 내약성이 있는 등급 1 또는 2의 경우는 허용됨)
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물 반감기 5회(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항TNF-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료했거나, 연구 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음과 같은 예외를 제외하고 연구 치료제:

  1. 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제의 1회 펄스 투여(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)를 받은 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
  2. 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이나 천식을 위한 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압이나 부신 기능 부전을 위한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
• 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
• 연구 약물 제제에 포함된 부형제에 대해 알려진 알레르기 반응이 있는 경우