切除可能な肝内胆管癌の周術期治療におけるレンバチニブおよびアデブレリマブとGEMOXの併用

包含基準:

• 自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名した、18～70歳の者
• 局所進行肝内胆管癌患者：（以下の少なくとも 1 つを満たす） A、肝内腫瘍の数は 2 ～ 3 個 B、肝内腫瘍は単一だが直径が 5cm 以上 C、腫瘍は 1/2 に近かった肝茎のグレードの枝があり、RO 切除が困難 D. リンパ節転移: MRI または PET/CT により局所リンパ節転移が示唆される
• WHO/ECOG PS スコアは 0-1 でした
• 画像検査（CT/MRI/PET-CT）により遠隔転移は認められなかった
• Child-Pug グレード: A (≤6 ポイント)
• 予想生存期間 ≥6 か月
• 化学療法、標的療法、免疫療法などの肝細胞癌に対する全身治療歴がない。根治手術後2年以内に再発した患者および以前に他の治療を受けた患者を除き、根治手術または根治アブレーションを受けた患者は許可された。局所治療
• HBs抗原陽性などのB型肝炎ウイルス（HBV）感染症がある場合は、HBV-DNAを検査する必要があり、HBV-DNAは500IU/mL未満である必要があります（; HBV-DNAが500IU/mLを超える患者は検査を受けます）無作為化前に少なくとも1週間抗ウイルス療法（エンテカビル、テノホビルジピボキシルフマル酸塩、テノホビルプロポフォールフマル酸塩錠などのヌクレオシド剤のみ）を受け、ウイルスコピー数が10倍以上減少した。 HBV 感染患者の場合は、研究期間全体を通じて抗ウイルス療法を受ける必要があります。 C型肝炎ウイルス（HCV）-RNA陽性の患者は、治療ガイドラインに従って抗ウイルス療法を受けなければなりません

• 臓器と骨髄は十分に機能しており、次のように定義されます。

  1. ヘモグロビン≧9g/dL
  2. 絶対好中球数 ≥1.5 × 109/L
  3. 血小板数 ≥ 100 × 109/L
  4. 血清ビリルビン≤2.0×正常上限値(ULN);この状態は、ギルバート症候群が証明されている患者には適用されません。 臨床的に重大な胆管閉塞がある場合は、研究に登録する前に軽減する必要がありました。
  5. アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は ≤2.5×ULN である必要があります。 肝転移のある患者の場合、ALT および AST は ≤5 × ULN である必要があります。

除外基準:

• 研究者は被験者が研究に参加するのにふさわしくないと判断した
• 活動性の自己免疫疾患、または再発の可能性がある自己免疫疾患の病歴がある（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）
• -治療前2週間以内に免疫抑制を達成するための免疫抑制剤または全身ホルモン療法の使用（プレドニゾンまたは他の効果的なホルモンの用量>10mg/日）
• 活動性感染症、無作為化前1週間以内の原因不明の発熱38.5℃以上、またはスクリーニング中の白血球数＞15×109/Lの患者。治療用抗生物質が経口または静脈内投与され、ランダム化前 2 週間以内に投与された
• 先天性または後天性免疫不全症（HIV感染など）の患者
• -根治療法で治療された悪性腫瘍を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴、最初の研究介入の5年以上前に活動性疾患がないことがわかっている、および潜在的な再発リスクが低い。治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または悪性黒子。または、疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
• 胃腸出血、重度の食道胃静脈瘤、出血性胃潰瘍、血管炎など、治療前6か月以内に臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向がある患者は、ベースラインで便潜血が陽性である場合、およびまだ陽性である場合は再検査を受けることができます。再検査で陽性が出た場合は胃カメラ検査が必要
• 既知の遺伝性または後天性出血（例: 凝固障害）または血小板増加症（血友病、凝固障害、血小板減少症などの患者の場合など）;現在、治療目的で全量の経口または注射可能な抗凝固剤または血栓溶解剤を投与されている（低用量アスピリンなどの予防的使用は許可されています）
• 治験薬または賦形剤に対する既知のアレルギー
• ランダム化前4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加している
• 妊娠中または授乳中の女性
• 研究者が研究への参加に不適当と判断したその他の要因