Ленватиниб и адебрелимаб в сочетании с GEMOX в периоперационном лечении потенциально резектабельной внутрипеченочной холангиокарциномы

Критерии включения:

• Добровольно участвовал в этом исследовании, подписал информированное согласие, возраст 18-70 лет.
• Пациенты с местно-распространенным внутрипеченочным холангиокарциномой: (соответствуют хотя бы одному из следующих признаков) А, количество внутрипеченочных опухолей 2-3 Б, внутрипеченочная опухоль одиночная, но >5 см в диаметре С, опухоль близка к 1/2 ветвь ножки печени, что затрудняет резекцию ОО D. Метастазирование в лимфатические узлы: МРТ или ПЭТ/КТ позволяют предположить наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах
• Оценка PS ВОЗ/ECOG составила 0–1.
• Визуализирующее обследование (КТ/МРТ/ПЭТ-КТ) не выявило отдаленных метастазов.
• Оценка по Чайлд-Пью: А (≤6 баллов)
• Ожидаемое время выживания ≥6 месяцев
• Никакого предыдущего системного лечения гепатоцеллюлярной карциномы, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию и т. д. Пациенты, перенесшие ранее радикальное хирургическое вмешательство или лечебную абляцию, не допускались, за исключением тех, у кого был рецидив в течение 2 лет после радикальной операции, и тех, кто ранее получал другие местное лечение
• Если у вас есть инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV), например, HBsAg-положительный результат, вам необходимо проверить ДНК HBV, а уровень ДНК HBV должен быть менее 500 МЕ/мл (; Пациенты с ДНК HBV более 500 МЕ на миллилитр полученного препарата). противовирусная терапия (только нуклеозидные агенты, такие как энтекавир, тенофовир дипивоксилфумарат и таблетки тенофовира пропофола фумарата) в течение как минимум 1 недели перед рандомизацией и имела снижение числа вирусных копий более чем в 10 раз. Пациенты с инфекцией HBV должны получать противовирусную терапию на протяжении всего периода исследования. Пациенты с положительным результатом на РНК вируса гепатита С (ВГС) должны получать противовирусную терапию в соответствии с рекомендациями по лечению.

• Органы и костный мозг достаточно функциональны, что определяется следующим образом:

  1. гемоглобин ≥9 г/дл
  2. абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л
  3. количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
  4. билирубин сыворотки ≤2,0× верхняя граница нормы (ВГН); Это условие не относится к пациентам с доказанным синдромом Жильбера. Любая клинически значимая обструкция желчевыводящих путей должна была быть устранена до включения в исследование.
  5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) должны составлять ≤2,5×ВГН. У пациентов с метастазами в печени уровни АЛТ и АСТ должны быть <5 × ВГН.

Критерий исключения:

• Исследователь счел субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Имеют активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе с возможным рецидивом (включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз)
• Использование иммунодепрессантов или системной гормональной терапии для достижения иммуносупрессии в течение 2 недель до лечения (доза преднизолона или других эффективных гормонов >10 мг/день)
• пациенты с активной инфекцией, необъяснимой лихорадкой ≥38,5℃ в течение 1 недели до рандомизации или количеством лейкоцитов >15×109/л во время скрининга; Терапевтические антибиотики, вводимые перорально или внутривенно, назначались в течение 2 недель до рандомизации.
• Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфекция)
• Наличие других первичных злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением злокачественных новообразований, которые лечились консервативным лечением, известное отсутствие активного заболевания в течение ≥5 лет до первого вмешательства в рамках исследования и низкий потенциальный риск рецидива; Базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи или злокачественное лентиго, получившее потенциально радикальное лечение; Или карцинома in situ, которая прошла адекватное лечение без признаков заболевания.
• Пациенты с клинически значимыми симптомами кровотечения или явной тенденцией к кровотечениям в течение 6 месяцев до начала лечения, например, желудочно-кишечное кровотечение, тяжелое варикозное расширение вен пищевода и желудка, геморрагическая язва желудка или ангиит, могут быть повторно обследованы, если исходный результат на скрытую кровь в кале положительный и если он все еще остается положительный результат после повторного обследования, необходима гастроскопия
• Известное наследственное или приобретенное кровотечение (например, коагулопатия) или тромбофилия, например, у пациентов с гемофилией, нарушениями свертываемости крови, тромбоцитопенией и т.д.; В настоящее время принимает полные дозы пероральных или инъекционных антикоагулянтов или тромболитических средств в терапевтических целях (разрешено профилактическое применение, например, низких доз аспирина).
• Известная аллергия на любой исследуемый препарат или вспомогательные вещества.
• Участвовать в других клинических исследованиях лекарственных средств в течение 4 недель до рандомизации.
• Беременные или кормящие женщины
• Другие факторы, которые следователь считает неподходящими для участия в исследовании.