Lenvatinib a adebrelimab v kombinaci s GEMOX v peroperační léčbě potenciálně resekovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se účastnil této studie, podepsal informovaný souhlas, ve věku 18-70 let
• Pacienti s lokálně pokročilým intrahepatálním cholangiokarcinomem: (splňují alespoň jednu z následujících) A, počet intrahepatálních tumorů byl 2-3 B, intrahepatální tumor je jednoduchý, ale >5 cm v průměru C, tumor byl blízký 1/2 stupeň větve jaterního pediklu, což ztěžuje resekci RO D. Metastázy do lymfatických uzlin: MRI nebo PET/CT naznačují metastázu regionálních lymfatických uzlin
• Skóre WHO/ECOG PS bylo 0-1
• Zobrazovací vyšetření (CT/MRI/PET-CT) neprokázalo žádnou vzdálenou metastázu
• Třída Child-Pugh: A (≤6 bodů)
• Očekávaná doba přežití ≥6 měsíců
• Žádná předchozí systémová léčba hepatocelulárního karcinomu, včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd. Pacienti, kteří podstoupili předchozí kurativní operaci nebo kurativní ablaci, byli povoleni, s výjimkou těch, u kterých došlo k recidivě do 2 let po kurativní operaci, a těch, kteří podstoupili jiné předchozí lokální léčba
• Pokud máte infekci virem hepatitidy B (HBV), jako je HBsAg pozitivní, musíte testovat HBV-DNA a HBV-DNA by měla být nižší než 500 IU/ml (; Pacienti s HBV-DNA více než 500 IU na mililitr, kteří dostali antivirová terapie (pouze nukleosidová činidla, jako je entekavir, tenofovir-dipivoxil fumarát a tenofovir propofol fumarát tablety) po dobu alespoň 1 týdne před randomizací a došlo u nich ke snížení počtu virových kopií faktorem více než 10. U pacientů s infekcí HBV by měla být po celou dobu studie podávána antivirová terapie. Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus hepatitidy C (HCV) -RNA, musí dostávat antivirovou léčbu podle pokynů pro léčbu

• Orgány a kostní dřeň jsou dostatečně funkční, definované takto:

  1. hemoglobin ≥9 g/dl
  2. absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 109/l
  3. počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
  4. sérový bilirubin ≤2,0× horní hranice normálu (ULN); Tento stav se netýká pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem. Jakákoli klinicky významná biliární obstrukce musela být odstraněna před zařazením do studie.
  5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) by měly být ≤2,5×ULN. U pacientů s jaterními metastázami by ALT a AST měly být ≤ 5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

• Zkoušející považoval subjekt za nezpůsobilého k účasti ve studii
• Máte aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze s možnou recidivou (včetně mimo jiné autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy)
• Použití imunosupresivní nebo systémové hormonální terapie k dosažení imunosuprese během 2 týdnů před léčbou (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiných účinných hormonů)
• pacienti s aktivní infekcí, nevysvětlitelnou horečkou ≥38,5℃ během 1 týdne před randomizací nebo počtem bílých krvinek >15×109/l během screeningu; Terapeutická antibiotika, podávaná perorálně nebo intravenózně, byla podávána během 2 týdnů před randomizací
• Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (např.
• Anamnéza jiných primárních malignit, s výjimkou malignit léčených kurativní léčbou, známá nepřítomnost aktivního onemocnění ≥ 5 let před první intervencí ve studii a nízké potenciální riziko recidivy; bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo lentigo maligna, který dostal potenciálně kurativní léčbu; Nebo karcinom in situ, který byl adekvátně léčen bez známek onemocnění
• Pacienti s klinicky významnými příznaky krvácení nebo s jasným sklonem ke krvácení během 6 měsíců před léčbou, jako je gastrointestinální krvácení, závažné jícnové varixy, hemoragický žaludeční vřed nebo angiitida, mohou být znovu vyšetřeni, pokud je skrytá krev ve stolici pozitivní na začátku a pokud je stále pozitivní po opětovném vyšetření, je nutná gastroskopie
• Známé dědičné nebo získané krvácení (např. koagulopatie) nebo trombofilie, jako u pacientů s hemofilií, poruchami koagulace, trombocytopenií atd.; V současné době dostáváte plnou dávku perorálních nebo injekčních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely (je povoleno profylaktické použití, jako je nízká dávka aspirinu)
• Známé alergie na jakýkoli studovaný lék nebo pomocné látky
• Zúčastněte se dalších klinických studií léčiv během 4 týdnů před randomizací
• Těhotné nebo kojící ženy
• Další faktory, které výzkumník považoval za nevhodné pro účast ve studii