Lenwatynib i adebrelimab w skojarzeniu z GEMOX w okołooperacyjnym leczeniu potencjalnie resekcyjnego raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestniczyła dobrowolnie w badaniu, podpisała świadomą zgodę, była w wieku 18-70 lat
• Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem dróg żółciowych wewnątrzwątrobowych: (spełniają co najmniej jedno z poniższych) A, liczba guzów wewnątrzwątrobowych wynosiła 2-3 B, guz wewnątrzwątrobowy jest pojedynczy, ale ma średnicę > 5 cm C, guz był bliski 1/2 gałąź szypuły wątroby, utrudniająca resekcję RO D. Przerzuty do węzłów chłonnych: MRI lub PET/CT sugerują przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych
• Wynik WHO/ECOG PS wyniósł 0-1
• Badania obrazowe (CT/MRI/PET-CT) nie wykazały przerzutów odległych
• Ocena w skali Child-Pugh: A (≤6 punktów)
• Oczekiwany czas przeżycia ≥6 miesięcy
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego raka wątrobowokomórkowego, w tym chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii itp. Dopuszczono pacjentów, którzy przeszli wcześniej operację leczniczą lub ablację leczniczą, z wyjątkiem tych, u których wystąpił nawrót w ciągu 2 lat po operacji leczniczej oraz tych, którzy przeszli inne wcześniejsze leczenie miejscowe
• W przypadku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), np. HBsAg dodatniego, należy wykonać test HBV-DNA, a poziom HBV-DNA powinien być mniejszy niż 500 IU/ml (; Pacjenci z HBV-DNA większym niż 500 IU na mililitr otrzymanego leczenie przeciwwirusowe (wyłącznie środki nukleozydowe, takie jak entekawir, fumaran dipiwoksylu tenofowiru i fumaran propofolu tenofowiru w tabletkach) przez co najmniej 1 tydzień przed randomizacją i wystąpiło ponad 10-krotne zmniejszenie liczby kopii wirusa. W przypadku pacjentów zakażonych HBV przez cały okres badania należy stosować leczenie przeciwwirusowe. Pacjenci, u których stwierdzono obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia

• Narządy i szpik kostny są wystarczająco funkcjonalne, co definiuje się w następujący sposób:

  1. hemoglobina ≥9g/dl
  2. bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 109/l
  3. liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l
  4. bilirubina w surowicy ≤2,0× górna granica normy (GGN); Warunek ten nie dotyczy pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta. Przed włączeniem do badania należało usunąć każdą klinicznie istotną niedrożność dróg żółciowych.
  5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) powinny wynosić ≤2,5×GGN. U pacjentów z przerzutami do wątroby wartości ALT i AST powinny wynosić ≤5 × GGN.

Kryteria wyłączenia:

• Badacz uznał osobę badaną za niezdolną do udziału w badaniu
• Czy masz aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie z możliwym nawrotem (w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy)
• Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w celu uzyskania immunosupresji w ciągu 2 tygodni przed leczeniem (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych skutecznych hormonów)
• pacjenci z aktywną infekcją, niewyjaśnioną gorączką ≥38,5°C w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją lub liczbą białych krwinek >15×109/l podczas badania przesiewowego; Antybiotyki lecznicze podawane doustnie lub dożylnie podano w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
• Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. zakażeniem wirusem HIV)
• Historia innych pierwotnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nowotworów złośliwych leczonych metodą wyleczającą, stwierdzony brak aktywnej choroby ≥5 lat przed pierwszą interwencją w ramach badania i niskie potencjalne ryzyko nawrotu; Rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub złośliwy nowotwór soczewicowaty, który został poddany leczeniu potencjalnie leczniczemu; Lub rak in situ, który został odpowiednio leczony bez objawów choroby
• Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami krwawienia lub wyraźną tendencją do krwawień w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem, takimi jak krwawienie z przewodu pokarmowego, ciężkie żylaki przełyku, krwotoczny wrzód żołądka lub zapalenie naczyń, mogą zostać poddani ponownemu badaniu, jeśli wynik badania krwi utajonej w kale będzie dodatni na początku badania i jeśli nadal będzie pozytywny po ponownym badaniu, wymagana jest gastroskopia
• Znane dziedziczne lub nabyte krwawienia (np. koagulopatia) lub trombofilia, jak u pacjentów z hemofilią, zaburzeniami krzepnięcia, trombocytopenią itp.; Obecnie otrzymuje pełną dawkę doustnych lub wstrzykiwanych leków przeciwzakrzepowych lub środków trombolitycznych w celach terapeutycznych (dozwolone jest stosowanie profilaktyczne, takie jak aspiryna w małych dawkach)
• Znana alergia na jakikolwiek badany lek lub substancję pomocniczą
• Weź udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Inne czynniki uznane przez badacza za nieodpowiednie do wzięcia udziału w badaniu