Lenvatinibe e adebrelimabe combinados com GEMOX no tratamento perioperatório de colangiocarcinoma intra-hepático potencialmente ressecável

Critério de inclusão:

• Participou voluntariamente deste estudo, assinou consentimento informado, com idade entre 18 e 70 anos
• Pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático localmente avançado: (atendem a pelo menos um dos seguintes) A, o número de tumores intra-hepáticos foi de 2-3 B, o tumor intra-hepático é único, mas >5 cm de diâmetro C, o tumor estava próximo de 1/2 ramo de grau do pedículo hepático, dificultando a ressecção da OR D. Metástase linfonodal: ressonância magnética ou PET/TC sugeriu metástase linfonodal regional
• A pontuação PS da OMS/ECOG foi 0-1
• Exame de imagem (TC/RM/PET-CT) não mostrou metástase à distância
• Nota Child-Pugh: A (≤6 pontos)
• Tempo de sobrevivência esperado ≥6 meses
• Nenhum tratamento sistêmico prévio para carcinoma hepatocelular, incluindo quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, etc. Foram permitidos pacientes que haviam sido submetidos a cirurgia curativa anterior ou ablação curativa, exceto aqueles que tiveram recorrência dentro de 2 anos após a cirurgia curativa e aqueles que receberam outros tratamentos anteriores. tratamento local
• Se você tiver infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), como HBsAg positivo, será necessário testar o HBV-DNA, e o HBV-DNA deve ser inferior a 500 UI/mL (; Pacientes com HBV-DNA superior a 500 UI por mililitro receberam terapia antiviral (apenas agentes nucleosídeos, como entecavir, tenofovir dipivoxil fumarato e tenofovir propofol fumarato comprimidos) por pelo menos 1 semana antes da randomização e tiveram uma diminuição no número de cópias virais por um fator de mais de 10. Para pacientes com infecção pelo VHB, a terapia antiviral deve ser recebida durante todo o período do estudo. Pacientes positivos para vírus da hepatite C (HCV) -RNA devem receber terapia antiviral de acordo com as diretrizes de tratamento

• Os órgãos e a medula óssea são suficientemente funcionais, definidos da seguinte forma:

  1. hemoglobina ≥9g/dL
  2. contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L
  3. contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
  4. bilirrubina sérica ≤2,0× limite superior do normal (LSN); Esta condição não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert comprovada. Qualquer obstrução biliar clinicamente significativa teve que ser aliviada antes da inscrição no estudo.
  5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devem ser ≤2,5×ULN. Para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST devem ser ≤5 × LSN.

Critério de exclusão:

• O investigador considerou o sujeito inapto para participar do estudo
• Ter doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune com possível recorrência (incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo)
• Uso de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para alcançar imunossupressão dentro de 2 semanas antes do tratamento (dose >10mg/dia de prednisona ou outros hormônios eficazes)
• pacientes com infecção ativa, febre inexplicável ≥38,5℃ dentro de 1 semana antes da randomização ou contagem de leucócitos >15×109/L durante a triagem; Antibióticos terapêuticos, administrados por via oral ou intravenosa, foram administrados 2 semanas antes da randomização
• Pacientes com deficiência imunológica inata ou adquirida (por exemplo, infecção por HIV)
• História de outras doenças malignas primárias, com exceção de doenças malignas tratadas com tratamento curativo, ausência conhecida de doença ativa ≥5 anos antes da primeira intervenção do estudo e baixo risco potencial de recorrência; Carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou lentigo maligno que recebeu tratamento potencialmente curativo; Ou carcinoma in situ que foi tratado adequadamente sem evidência de doença
• Pacientes com sintomas de sangramento clinicamente significativos ou com clara tendência a sangramento nos 6 meses anteriores ao tratamento, como sangramento gastrointestinal, varizes esofagogástricas graves, úlcera gástrica hemorrágica ou angiíte, podem ser reexaminados se o sangue oculto nas fezes for positivo no início do estudo e se ainda for positivo após reexame, é necessária gastroscopia
• Hemorragia hereditária ou adquirida conhecida (por ex. coagulopatia) ou trombofilia, como em pacientes com hemofilia, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, etc.; Atualmente recebendo anticoagulantes orais ou injetáveis ​​em dose completa ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos (é permitido o uso profilático, como aspirina em baixas doses)
• Alergias conhecidas a qualquer medicamento ou excipiente do estudo
• Participar de outros ensaios clínicos de medicamentos dentro de 4 semanas antes da randomização
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Outros fatores considerados pelo investigador como inadequados para a participação no estudo