仑伐替尼和阿德布雷单抗联合GEMOX围手术期治疗潜在可切除肝内胆管癌

纳入标准：

• 自愿参加本研究，签署知情同意书，年龄18-70岁
• 局部晚期肝内胆管癌患者：（至少满足以下一项） A、肝内肿瘤数量为2-3个 B、肝内肿瘤单一但直径>5cm C、肿瘤接近1/2肝蒂分级分支，RO切除困难 D.淋巴结转移：MRI或PET/CT提示区域淋巴结转移
• WHO/ECOG PS 评分为 0-1
• 影像学检查（CT/MRI/PET-CT）显示无远处转移
• Child-Pugh 等级：A（≤6 分）
• 预计生存时间≥6个月
• 既往未接受过肝细胞癌的全身治疗，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。既往接受过根治性手术或根治性消融的患者允许，但根治性手术后2年内复发以及既往接受过其他治疗的患者除外。局部治疗
• 如果您患有乙型肝炎病毒（HBV）感染，如HBsAg阳性，则需要检测HBV-DNA，HBV-DNA应低于500IU/mL（；HBV-DNA每毫升超过500IU的患者接受随机分组前至少 1 周接受抗病毒治疗（仅限核苷类药物，如恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯和富马酸替诺福韦丙泊酚片），并且病毒拷贝数减少了 10 倍以上。 对于HBV感染的患者，应在整个研究期间接受抗病毒治疗。 丙型肝炎病毒（HCV）-RNA 呈阳性的患者必须根据治疗指南接受抗病毒治疗

• 器官和骨髓具有足够的功能，定义如下：

  1. 血红蛋白≥9g/dL
  2. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
  3. 血小板计数≥100×109/L
  4. 血清胆红素≤2.0×正常上限（ULN）；这种情况不适用于已证实患有吉尔伯特综合症的患者。 任何临床上显着的胆道梗阻都必须在参加研究之前得到缓解。
  5. 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）应≤2.5×ULN。 对于肝转移患者，ALT和AST应≤5×ULN。

排除标准：

• 研究者认为受试者不适合参加研究
• 患有活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史（包括但不限于自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲亢、甲减）
• 治疗前2周内使用免疫抑制剂或全身激素治疗达到免疫抑制（泼尼松或其他有效激素剂量>10mg/天）
• 随机前1周内出现活动性感染、不明原因发热≥38.5℃或筛选时白细胞计数>15×109/L的患者；随机分组前 2 周内口服或静脉注射治疗性抗生素
• 患有先天性或获得性免疫缺陷的患者（例如 HIV 感染）
• 有其他原发性恶性肿瘤病史（接受根治性治疗的恶性肿瘤除外），在首次研究干预前≥5年已知无活动性疾病，且潜在复发风险较低；皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的恶性雀斑样痣；或已得到充分治疗且无疾病证据的原位癌
• 治疗前6个月内出现临床明显出血症状或有明显出血倾向的患者，如消化道出血、严重食管胃静脉曲张、出血性胃溃疡、血管炎等，基线时粪便潜血阳性，且仍为阳性，可复查。复查呈阳性，需做胃镜检查
• 已知的遗传性或获得性出血（例如 凝血病）或血栓形成倾向，例如患有血友病、凝血障碍、血小板减少症等的患者；目前正在接受全剂量口服或注射抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的（允许预防性使用，例如低剂量阿司匹林）
• 已知对任何研究药物或赋形剂过敏
• 随机分组前4周内参加过其他药物临床试验
• 孕妇或哺乳期妇女
• 研究者认为不适合参加研究的其他因素