Lenvatinib e Adebrelimab combinati con GEMOX nel trattamento perioperatorio del colangiocarcinoma intraepatico potenzialmente resecabile

Criterio di inclusione:

• Hanno partecipato volontariamente a questo studio, hanno firmato il consenso informato, di età compresa tra 18 e 70 anni
• Pazienti con colangiocarcinoma intraepatico localmente avanzato: (soddisfano almeno uno dei seguenti criteri) A, il numero di tumori intraepatici era 2-3 B, il tumore intraepatico è singolo ma > 5 cm di diametro C, il tumore era vicino a 1/2 grado del peduncolo epatico, rendendo difficile la resezione del RO D. Metastasi linfonodali: MRI o PET/CT suggeriscono metastasi linfonodali regionali
• Il punteggio PS OMS/ECOG era 0-1
• L'esame per immagini (TC/MRI/PET-CT) non ha mostrato metastasi a distanza
• Grado Child-Pugh: A (≤6 punti)
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 6 mesi
• Nessun precedente trattamento sistemico per carcinoma epatocellulare, inclusa chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc. Erano ammessi pazienti che erano stati sottoposti a precedente intervento chirurgico curativo o ablazione curativa, ad eccezione di quelli che avevano avuto una recidiva entro 2 anni dall'intervento curativo e quelli che avevano ricevuto altri precedenti trattamento locale
• Se si dispone di un'infezione da virus dell'epatite B (HBV), ad esempio HBsAg positivo, è necessario testare l'HBV-DNA e l'HBV-DNA deve essere inferiore a 500 UI/mL (; I pazienti con HBV-DNA superiore a 500 UI per millilitro hanno ricevuto terapia antivirale (solo agenti nucleosidici come entecavir, tenofovir dipivoxil fumarato e tenofovir propofol fumarato compresse) per almeno 1 settimana prima della randomizzazione e hanno avuto una diminuzione del numero di copie virali di un fattore superiore a 10. Per i pazienti con infezione da HBV, la terapia antivirale deve essere ricevuta durante tutto il periodo dello studio. I pazienti positivi all’RNA del virus dell’epatite C (HCV) devono ricevere una terapia antivirale secondo le linee guida di trattamento

• Gli organi e il midollo osseo sono sufficientemente funzionali, definiti come segue:

  1. emoglobina ≥ 9 g/dl
  2. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L
  3. conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
  4. bilirubina sierica ≤2,0× limite superiore della norma (ULN); Questa condizione non si applica ai pazienti con comprovata sindrome di Gilbert. Qualsiasi ostruzione biliare clinicamente significativa doveva essere risolta prima dell'arruolamento nello studio.
  5. L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere ≤2,5×ULN. Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST devono essere ≤ 5 × ULN.

Criteri di esclusione:

• Lo sperimentatore ha ritenuto il soggetto non idoneo a partecipare allo studio
• Avere una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune con possibile recidiva (inclusa ma non limitata a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo)
• Uso di immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per ottenere l'immunosoppressione entro 2 settimane prima del trattamento (dose >10 mg/die di prednisone o altri ormoni efficaci)
• pazienti con infezione attiva, febbre inspiegabile ≥ 38,5 ℃ entro 1 settimana prima della randomizzazione o conta dei globuli bianchi > 15×109/L durante lo screening; Gli antibiotici terapeutici, somministrati per via orale o endovenosa, sono stati somministrati entro 2 settimane prima della randomizzazione
• Pazienti con deficienza immunitaria innata o acquisita (ad esempio, infezione da HIV)
• Storia di altri tumori maligni primari, ad eccezione dei tumori maligni trattati con trattamento curativo, assenza nota di malattia attiva ≥ 5 anni prima del primo intervento in studio e basso rischio potenziale di recidiva; Carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o lentigo maligna che ha ricevuto un trattamento potenzialmente curativo; O carcinoma in situ che è stato adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• I pazienti con sintomi emorragici clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 6 mesi prima del trattamento, come sanguinamento gastrointestinale, varici esofagogastriche gravi, ulcera gastrica emorragica o angioite, possono essere riesaminati se il sangue occulto fecale è positivo al basale e se è ancora positivo dopo il riesame, è necessaria la gastroscopia
• Sanguinamento ereditario o acquisito noto (ad es. coagulopatia) o trombofilia, come nei pazienti con emofilia, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ecc.; Attualmente in trattamento con anticoagulanti orali o iniettabili a dose piena o agenti trombolitici per scopi terapeutici (è consentito l'uso profilattico come l'aspirina a basso dosaggio)
• Allergie note a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio
• Partecipare ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Altri fattori considerati dallo sperimentatore inadatti alla partecipazione allo studio