Lenvatinib og Adebrelimab kombineret med GEMOX i den perioperative behandling af potentielt resektabelt intrahepatisk cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

• Deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrevet informeret samtykke, i alderen 18-70 år
• Patienter med lokalt fremskreden intrahepatisk kolangiocarcinom: (opfylder mindst et af følgende) A, antallet af intrahepatiske tumorer var 2-3 B, den intrahepatiske tumor er enkelt men >5 cm i diameter C, tumoren var tæt på 1/2 grad gren af ​​den hepatiske pedikel, hvilket gør RO-resektion vanskelig. D. Lymfeknudemetastase: MR eller PET/CT foreslog regional lymfeknudemetastase
• WHO/ECOG PS-resultatet var 0-1
• Billeddiagnostisk undersøgelse (CT/MRI/PET-CT) viste ingen fjernmetastaser
• Child-Pugh karakter: A (≤6 point)
• Forventet overlevelsestid ≥6 måneder
• Ingen tidligere systemisk behandling for hepatocellulært karcinom, herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv. Patienter, der havde gennemgået tidligere kurativ kirurgi eller kurativ ablation, var tilladt, undtagen dem, der havde et recidiv inden for 2 år efter kurativ kirurgi, og dem, der havde modtaget andre tidligere lokal behandling
• Hvis du har hepatitis B-virus (HBV)-infektion, såsom HBsAg-positiv, skal du teste HBV-DNA, og HBV-DNA bør være mindre end 500 IE/mL (; patienter med HBV-DNA på mere end 500 IE pr. milliliter modtaget antiviral behandling (kun nukleosidmidler såsom entecavir, tenofovirdipivoxilfumarat og tenofovirpropofolfumarat-tabletter) i mindst 1 uge før randomisering og havde et fald i viralt kopiantal med en faktor på mere end 10. For patienter med HBV-infektion bør antiviral behandling modtages i hele undersøgelsesperioden. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) -RNA, skal modtage antiviral behandling i henhold til behandlingsretningslinjer

• Organer og knoglemarv er tilstrækkeligt funktionelle, defineret som følger:

  1. hæmoglobin ≥9g/dL
  2. absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L
  3. trombocyttal ≥ 100 × 109/L
  4. serumbilirubin ≤2,0× øvre normalgrænse (ULN); Denne betingelse gælder ikke for patienter med påvist Gilberts syndrom. Enhver klinisk signifikant biliær obstruktion skulle afhjælpes før optagelse i undersøgelsen.
  5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) bør være ≤2,5×ULN. For patienter med levermetastaser bør ALAT og ASAT være ≤5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Investigatoren fandt, at forsøgspersonen var uegnet til at deltage i undersøgelsen
• Har aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom med mulig tilbagevenden (herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel pneumoni, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme)
• Brug af immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling for at opnå immunsuppression inden for 2 uger før behandling (dosis >10 mg/dag af prednison eller andre effektive hormoner)
• patienter med aktiv infektion, uforklarlig feber ≥38,5 ℃ inden for 1 uge før randomisering eller antal hvide blodlegemer >15×109/L under screening; Terapeutiske antibiotika, indgivet oralt eller intravenøst, blev givet inden for 2 uger før randomisering
• Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-infektion)
• Anamnese med andre primære maligniteter, med undtagelse af maligniteter behandlet med kurativ behandling, kendt fravær af aktiv sygdom ≥5 år før den første undersøgelsesintervention og lav potentiel risiko for recidiv; Basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller lentigo maligna, der har modtaget potentielt helbredende behandling; Eller carcinoma in situ, der er blevet tilstrækkeligt behandlet uden tegn på sygdom
• Patienter med klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for 6 måneder før behandling, såsom gastrointestinal blødning, svære esophagogastriske varicer, hæmoragisk mavesår eller angiitis, kan undersøges igen, hvis fækalt okkult blod er positivt ved baseline, og hvis det stadig er positiv efter genundersøgelse, er gastroskopi påkrævet
• Kendt arvelig eller erhvervet blødning (f. koagulopati) eller trombofili, såsom hos patienter med hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, etc.; Modtager i øjeblikket fulddosis orale eller injicerbare antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål (profylaktisk brug såsom lavdosis aspirin er tilladt)
• Kendte allergier over for ethvert forsøgslægemiddel eller hjælpestoffer
• Deltag i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før randomisering
• Gravide eller ammende kvinder
• Andre faktorer vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i undersøgelsen