ドキソルビシン誘発性心毒性の予防におけるダパグリフロジンの可能性のある安全性と有効性の評価

乳がんは女性に最も多いがんの種類であり、女性のがんによる死亡原因の第一位となっています。 エジプトでは女性がん症例の33%を占めており、毎年22,000人以上が新たに診断されています。 人口の増加と人口ピラミッドの変化を考慮すると、この数字は今後数年間で急激に増加すると予想されます。

早期乳がん「治験者」協力グループ (EBCTCG) は、乳がんの管理にドキソルビシンとしてアントラサイクリン系薬剤を含めることにより、絶対生存率が 5 年で約 3%、10 年で 4% 改善したと報告しました。 したがって、アントラサイクリン系薬剤は依然として乳がん患者の治療の基礎となっています。

ドキソルビシンは、その有効性にもかかわらず、蓄積性、用量依存性、および潜在的な心毒性と関連しています。

ドキソルビシン誘発性心毒性の主なメカニズムは完全にはわかっていませんが、酸化ストレス、フリーラジカル生成、アポトーシスなど、心臓損傷についていくつかのメカニズムが提案されており、最も広く報告されています。 ミトコンドリア機能の障害、鉄制御タンパク質の混乱、Ca2+恒常性の破壊、オートファジー、一酸化窒素および炎症性メディエーターの放出など、他のメカニズムも関与しています。

ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤であるダパグリフロジン (DAPA) は血糖降下剤の一種で、2 型糖尿病患者の治療に使用されます。 DAPA は、グルコースの再吸収を減らすことに加えて、心血管疾患に対する保護効果も示しています。 DAPA の心臓保護効果は、糖尿病性心筋症、駆出率 (EF) が維持された心不全 (HF)、および EF が低下した HF の患者で実証されています。 SGLT2 阻害剤は、小胞体 (ER) ストレス、フェロトーシス、酸化ストレス、炎症を軽減しながら、エネルギー代謝、ミトコンドリア生合成、オートファジー、ケトン体を増加させることで心臓保護効果を発揮します。

最近の動物研究では、グルコース調節タンパク質78、プロテインキナーゼR様小胞体キナーゼ、転写因子4などのER関連タンパク質の発現減少で証明されたように、DAPAはERストレスを軽減することでドキソルビシン誘発性心毒性から防御した。

ドキソルビシン投与は、心不全の発生率、心不全入院、および左心室駆出率の低下によって定義される心筋症の発症を増加させることが示されており、これらの結果はSGLT2阻害剤によって減弱されました。

ドキソルビシンは、N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro-BNP）と心筋トロポニンT（cTnT）の循環レベルを増加させることが知られていますが、最近の動物研究ではDAPAによって有意に減少しました。