Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dapagliflozin lehetséges biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a doxorubicin által kiváltott kardiotoxicitás megelőzésében

2024. május 18. frissítette: Sandy Ehab Nabil Rezkallah, Tanta University

Klinikai vizsgálat a Dapagliflozin lehetséges biztonságosságának és hatásosságának értékelésére a doxorubicin által kiváltott kardiotoxicitás megelőzésében emlőrákos betegeknél

Ez egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat, amelynek célja a Dapagliflozin biztonságosságának és hatékonyságának értékelése, mint kardioprotektív doxorubicin által kiváltott kardiotoxicitásban emlőrákos betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az emlőrák a nők leggyakoribb ráktípusa, és a rákos halálozás első oka közöttük. Egyiptomban a női rákos megbetegedések 33%-át teszi ki, és évente több mint 22 000 új esetet diagnosztizálnak. Ez várhatóan exponenciálisan emelkedni fog a következő években, tekintettel a népesség növekedésére és a népességpiramis változásaira.

Az Early Breast Cancer "Trialists" Collaborative Group (EBCTCG) arról számolt be, hogy az antraciklinek doxorubicinként való bevonása az emlőrák kezelésébe körülbelül 3%-kal javította az abszolút túlélést 5 év után és 4%-kal 10 év után. Ezért az antraciklinek továbbra is a mellrákos betegek kezelésének sarokkövei maradnak.

Hatékonysága ellenére a doxorubicin kumulatív, dózisfüggő és potenciális kardiotoxicitással jár.

Bár a doxorubicin által kiváltott kardiotoxicitás fő mechanizmusa nem teljesen ismert, a szívkárosodásra számos mechanizmust javasoltak, beleértve az oxidatív stresszt, a szabad gyökök képződését és az apoptózist. Más mechanizmusok is szerepet játszanak, mint például a mitokondriális funkció károsodása, a vasszabályozó fehérje zavarása, a Ca2+ homeosztázis megzavarása, az autofágia, valamint a nitrogén-monoxid és a gyulladásos mediátorok felszabadulása.

A dapagliflozin (DAPA), a nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) inhibitora, a glükózcsökkentő szerek egy osztálya, és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére használják. Amellett, hogy csökkenti a glükóz reabszorpcióját, a DAPA védő hatást is mutatott a szív- és érrendszeri betegségek ellen. A DAPA kardioprotektív hatásait diabéteszes kardiomiopátiában, megőrzött ejekciós frakcióval (EF) szenvedő szívelégtelenségben (HF) és csökkent EF-vel rendelkező HF-ben szenvedő betegeknél igazolták. Az SGLT2 inhibitorok szívvédő hatásukat az energia-anyagcsere, a mitokondriális biogenezis, az autofágia és a ketontestek fokozásával fejtik ki, miközben csökkentik az endoplazmatikus retikulum (ER) stresszt, a ferroptózist, az oxidatív stresszt és a gyulladást.

Egy nemrégiben végzett állatkísérletben a DAPA az ER-stressz csökkentésével védett a doxorubicin által kiváltott kardiotoxicitás ellen, amit az ER-hez kapcsolódó fehérjék, köztük a glükóz által szabályozott protein 78, a proteinkináz R-szerű endoplazmatikus retikulumkináz és a 4-es transzkripciós faktor csökkent expressziója bizonyít.

Kimutatták, hogy a doxorubicin alkalmazása növeli a szívelégtelenség előfordulását, a szívelégtelenség előfordulását és a kardiomiopátia kialakulását, amelyet a bal kamra ejekciós frakciójának csökkenése határoz meg, és ezeket az eredményeket az SGLT2-gátlók gyengítették.

Ismeretes, hogy a doxorubicin növeli az N-terminális pro-B-típusú natriuretikus peptid (NT-pro-BNP) és a szív Troponin T (cTnT) szintjét, amelyet a DAPA szignifikánsan csökkent egy nemrégiben végzett állatkísérletben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

46

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyiptom
    • Bab Sharqi
      • Alexandria, Bab Sharqi, Egyiptom, 21526
        • Medical Research Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Heba Elsheredy, Professor

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥18 év.
  • A biopsziás kemoterápiában nem részesült betegeknél az emlőrák diagnózisát és I-III. stádiumú emlőrákot diagnosztizáltak az American Joint Committee on Cancer (TNM staging system of mellrák) szerint.
  • Azok a betegek, akik legalább 4 ciklus doxorubicint kapnak.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma szerint 2 teljesítménystátuszú betegek.
  • Echokardiográfiás LVEF ≥55%.
  • Megfelelő kiindulási hematológiai értékek (abszolút neutrofil szám ≥ 1,5 × 109/l, vérlemezkeszám ≥ 90 × 109/l és hemoglobinszint ≥ 10 g/dl).
  • Megfelelő máj- és vesefunkcióval rendelkező betegek.
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

  • Életkor 18 év alatti és 65 év feletti.
  • Olyan betegek, akik az elmúlt 6 hónapban korábban antraciklinek voltak kitéve.
  • Azok a betegek, akiknél a kezdeti értékeléskor metasztázisra utaló jelek vannak.
  • Bármely SGLT-2 gátlóval végzett kezelés 6 hónapig a szűrés előtt.
  • Bármilyen egyéb szívvédő gyógyszert szedő betegek.
  • Terhesség és szoptatás.
  • Alkohollal való visszaélés.
  • A kórelőzményben szereplő szívelégtelenség vagy LVEF <50%.
  • Bármilyen szívvel kapcsolatos állapot, például angina pectoris, billentyűbetegség, kontrollálatlan szisztémás magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség és szívműtét az elmúlt 3 hónapban.
  • 1-es típusú diabetes mellitusban vagy diabéteszes ketoacidózisban szenvedő betegek, akiknek anamnézisében stroke szerepel, valamint súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek, akiknek GFR <25 ml/perc/1,73 m2. - Gatifloxacint szedő betegek, mivel jelentős gyógyszerkölcsönhatást vált ki a dapagliflozinnal.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Ellenőrző csoport
23 emlőrákos beteg, akik csak négy ciklusos AC kezelést kapnak (Doxorubicin és Cyclophosamide; mindegyik ciklust 21 naponként adják be).
Aktív összehasonlító: Dapagliflozin csoport
23 emlőrákos beteg, akik négy ciklus AC kezelést kapnak (Doxorubicin és Cyclophosamide; mindegyik ciklust 21 naponta adják), plusz 10 mg Dapagliflozint naponta egyszer.
Drog: Dapagliflozin 10 mg Tab
Dapagliflozin 10 mg tabletta naponta egyszer, az AC ciklusok időtartama alatt.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ejekciós frakció változásának értékelése echokardiográfiával
Időkeret: Kiindulási állapot és az utolsó AC kemoterápia ciklus után (3 hónap).
A szívműködés kezdeti értékelése echokardiográfiával a kiinduláskor és a kemoterápia befejezése után. Az elsődleges eredmény az, hogy elkerüljük a betegek ejekciós frakciójának csökkenését a doxorubicin alkalmazása során.
Kiindulási állapot és az utolsó AC kemoterápia ciklus után (3 hónap).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szív troponin T szintjének változása
Időkeret: Kiindulási állapot és az utolsó AC kemoterápia ciklus után (3 hónap).
A szérum biomarker Cardiac Troponin T monitorozása a kiinduláskor és a kemoterápia befejezése után.
Kiindulási állapot és az utolsó AC kemoterápia ciklus után (3 hónap).
Változás az N-terminális pro-B típusú natriuretikus peptid szintjében
Időkeret: Kiindulási állapot és az utolsó AC kemoterápia ciklus után (3 hónap).
A szérum biomarker NT-pro-BNP monitorozása a kiinduláskor és a kemoterápia befejezése után.
Kiindulási állapot és az utolsó AC kemoterápia ciklus után (3 hónap).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tanta University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sandy E Rezkallah, bachelor, faculty of pharmacy Tanta University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. május 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 18.

Első közzététel (Tényleges)

2024. május 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Dapagliflozin in breast cancer

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a Dapagliflozin 10 mg Tab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tunisia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel