Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení možné bezpečnosti a účinnosti dapagliflozinu v profylaxi doxorubicinem indukované kardiotoxicity

18. května 2024 aktualizováno: Sandy Ehab Nabil Rezkallah, Tanta University

Klinická studie k vyhodnocení možné bezpečnosti a účinnosti dapagliflozinu v profylaxi doxorubicinem indukované kardiotoxicity u pacientek s rakovinou prsu

Toto je randomizovaná kontrolovaná klinická studie, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost a účinnost dapagliflozinu jako kardioprotektiva při kardiotoxicitě indukované doxorubicinem u pacientek s rakovinou prsu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina prsu je nejčastějším typem rakoviny u žen a první příčinou úmrtí na rakovinu mezi nimi. V Egyptě představuje 33 % případů rakoviny u žen a každý rok je diagnostikováno více než 22 000 nových případů. Očekává se, že v příštích letech exponenciálně poroste vzhledem k rozšiřování populace a změnám v populační pyramidě.

The Early Breast Cancer "Trialists" Collaborative Group (EBCTCG) oznámila, že zařazení antracyklinů jako doxorubicinu do léčby rakoviny prsu zlepšilo absolutní přežití přibližně o 3 % po 5 letech a o 4 % po 10 letech. Antracykliny proto zůstávají základním kamenem léčby pacientek s rakovinou prsu.

Navzdory své účinnosti je doxorubicin spojen s kumulativní, na dávce závislou a potenciální kardiotoxicitou.

Ačkoli hlavní mechanismus doxorubicinem indukované kardiotoxicity není plně znám, existuje několik navrhovaných mechanismů pro srdeční poškození, včetně oxidačního stresu, tvorby volných radikálů a apoptózy. Podílejí se i další mechanismy, jako je zhoršená mitochondriální funkce, porucha regulačního proteinu železa, narušení homeostázy Ca2+, autofagie a uvolňování oxidu dusnatého a zánětlivých mediátorů.

Dapagliflozin (DAPA), inhibitor sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2), je třída látek snižujících hladinu glukózy a používá se k léčbě pacientů s diabetem 2. typu. Kromě snížení reabsorpce glukózy vykazuje DAPA ochranné účinky na kardiovaskulární onemocnění. Kardioprotektivní účinky DAPA byly prokázány u pacientů s diabetickou kardiomyopatií, srdečním selháním (HF) se zachovanou ejekční frakcí (EF) a HF se sníženou EF. Inhibitory SGLT2 uplatňují svůj kardioprotektivní účinek zvýšením energetického metabolismu, mitochondriální biogeneze, autofagie a ketolátek při současném snížení stresu endoplazmatického retikula (ER), feroptózy, oxidačního stresu a zánětu.

V nedávné studii na zvířatech DAPA chránila proti doxorubicinem indukované kardiotoxicitě snížením stresu ER, jak dokazuje snížená exprese proteinů souvisejících s ER včetně glukózou regulovaného proteinu 78, kinázy endoplazmatického retikula podobné protein kináze R a transkripčního faktoru 4.

Bylo prokázáno, že podávání doxorubicinu zvyšuje incidenci srdečního selhání, příjem srdečního selhání a rozvoj kardiomyopatie, která je definována poklesem ejekční frakce levé komory, a tyto výsledky byly zmírněny inhibitory SGLT2.

Je známo, že doxorubicin zvyšuje cirkulující hladinu N-terminálního pro-B-typu natriuretického peptidu (NT-pro-BNP) a srdečního troponinu T (cTnT), které DAPA významně snížila v nedávné studii na zvířatech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Egypt
    • Bab Sharqi
      • Alexandria, Bab Sharqi, Egypt, 21526
        • Medical Research Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Heba Elsheredy, Professor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let.
  • Chemonaivní pacientky s biopsií potvrzenou diagnózou rakoviny prsu a s rakovinou prsu stadia I-III podle American Joint Committee on Cancer (TNM stagingový systém rakoviny prsu).
  • Pacienti, kteří mají dostat alespoň 4 cykly doxorubicinu nebo více.
  • Pacienti s výkonnostním stavem <2 podle skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Echokardiografická LVEF ≥55 %.
  • Adekvátní výchozí hematologické hodnoty (absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 90 × 109/l a hladina hemoglobinu ≥ 10 g/dl).
  • Pacienti s adekvátní funkcí jater a adekvátní funkcí ledvin.
  • Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let a >65 let.
  • Pacienti s předchozí expozicí antracyklinům během posledních 6 měsíců.
  • Pacienti se známkami metastáz při počátečním vyšetření.
  • Léčba jakýmkoliv inhibitorem SGLT-2 po dobu 6 měsíců před screeningem.
  • Pacienti užívající jakékoli jiné kardioprotektivní léky.
  • Těhotenství a kojení.
  • Zneužití alkoholu.
  • Anamnéza srdečního selhání nebo LVEF < 50 %.
  • Přítomnost jakýchkoli onemocnění souvisejících se srdcem, jako je angina pectoris, onemocnění chlopní, nekontrolovaná systémová hypertenze, ischemická choroba srdeční a operace srdce během posledních 3 měsíců.
  • Pacienti s diabetes mellitus 1. typu nebo diabetickou ketoacidózou, anamnézou cévní mozkové příhody a pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin s GFR < 25 ml/min/1,73 m2. - Pacienti užívající gatifloxacin, protože způsobuje velkou lékovou interakci s dapagliflozinem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Kontrolní skupina
23 pacientek s rakovinou prsu, které dostanou pouze čtyři cykly AC režimu (doxorubicin a cyklofosamid; každý cyklus se podává každých 21 dní).
Aktivní komparátor: Dapagliflozinová skupina
23 pacientek s karcinomem prsu, které dostanou čtyři cykly AC režimu (doxorubicin a cyklofosamid; každý cyklus se podává každých 21 dní) plus dapagliflozin 10 mg jednou denně.
Lék: Dapagliflozin 10mg Tab
Dapagliflozin 10 mg tab jednou denně podávaný během trvání AC cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení změn ejekční frakce pomocí echokardiografie
Časové okno: Výchozí stav a po posledním AC cyklu chemoterapie (3 měsíce).
Počáteční hodnocení srdeční funkce echokardiografií na začátku a po ukončení chemoterapie. Primárním výsledkem je zabránit snížení ejekční frakce pacientů během podávání doxorubicinu.
Výchozí stav a po posledním AC cyklu chemoterapie (3 měsíce).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladiny srdečního troponinu T
Časové okno: Výchozí stav a po posledním AC cyklu chemoterapie (3 měsíce).
Monitorování sérového biomarkeru srdečního troponinu T na začátku a po ukončení chemoterapie.
Výchozí stav a po posledním AC cyklu chemoterapie (3 měsíce).
Změna hladiny N-terminálního pro-B-typu natriuretického peptidu
Časové okno: Výchozí stav a po posledním AC cyklu chemoterapie (3 měsíce).
Sledování sérového biomarkeru NT-pro-BNP na začátku a po ukončení chemoterapie.
Výchozí stav a po posledním AC cyklu chemoterapie (3 měsíce).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tanta University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sandy E Rezkallah, bachelor, faculty of pharmacy Tanta University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

23. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Dapagliflozin in breast cancer

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Dapagliflozin 10mg Tab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit