転移性結腸直腸がん患者におけるBAX69および5-FU/ロイコボリンまたはパニツムマブと標準治療の第2a相試験
2021年5月3日 更新者：Baxalta now part of Shire
転移性結腸直腸がん患者におけるBAX69と5-FU/ロイコボリンまたはパニツムマブの併用と標準治療の安全性、忍容性、有効性を評価する第2a相ランダム化非盲検試験
この研究の目的は、BAX69 と 5-フルオロウラシル (5-FU)/ロイコボリン (LV) またはパニツムマブの併用の安全性と忍容性を評価し、各組み合わせの推奨第 II 相用量 (RP2D) を決定することです。 KRASまたはNRAS変異腫瘍（mt）を有する被験者に対するBAX69と5-FU/LVの併用、またはKRASおよびNRAS野生型腫瘍（wt）を有する被験者に対するパニツムマブと研究者ごとの標準治療（SoC）との有効性を比較する。進行性の測定可能な転移性結腸直腸癌（mCRC）患者における第 3 または第 4 の治療法としての選択。
調査の概要
状態
終了しました
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
115
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
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Illinois
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Joliet、Illinois、アメリカ、60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
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Indiana
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Goshen、Indiana、アメリカ、46526
- Indiana University Health
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Maryland
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Rockville、Maryland、アメリカ、20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A.
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Einstein Center for Cancer Care
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New York、New York、アメリカ、10003
- Mount Sinai Beth Israel
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29412
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- The Jones Clinic, PC
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- CTRC at University of Texas Health Science Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセントの提供
- 対象者はスクリーニング時点で18歳以上の男女
- 以前に少なくとも2つ、ただし3つ以下のSoC治療ラインを受けた後に進行した被験者
- スクリーニング時に予想余命が3か月を超える
- 体重40kg～180kg
- 組織学的または細胞学的にCRCの診断が確認された
- 転移性大腸癌は外科的切除ができない
- 既知のKRASおよびNRAS変異ステータス（これらの遺伝子のいずれかのステータスが不明で、アーカイブ組織が利用できない場合は、新たな腫瘍生検が行われます）
- RECIST v1.1 で定義された測定可能な病変が少なくとも 1 つ
- ECOG PS 0-2
適切な血液学的機能。次のように定義されます。
- 血小板数 ≥ 100,000/μL
- プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/μL
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、スクリーニング前の 2 週間に輸血の必要がない
- 適切な腎機能。血清クレアチニンがULNの2.0倍以下、クレアチニンクリアランスが50 mL/分以上と定義されます。
適切な肝機能は次のように定義されます。
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)
肝転移のない被験者の場合はULNの2.5倍以下、肝転移がある場合はULNの5倍以下
- ビリルビン ≤ 2.0 倍 ULN（被験者がギルバート症候群を知っている場合を除く）
- 適切な静脈アクセス
- 妊娠の可能性のある女性対象の場合、対象はスクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であることを示し、少なくとも 1 つのバリア方法（例、殺精子ゼリーまたはフォームを使用した隔膜、または男性の場合）を含む 2 つの適切な避妊手段を採用することに同意する。パートナー] コンドーム）を研究期間中、および BAX69 の最後の投与後少なくとも 90 日間使用してください。 その他の許容可能な避妊手段には、経口避妊薬/パッチや子宮内避妊具などがあります。
- 男性被験者の場合、被験者は少なくとも 1 つのバリア方法 (例、殺精子ゼリーまたはフォームを備えたコンドーム、および (女性パートナーの場合) 殺精子ゼリーまたはフォームを備えた隔膜、経口避妊薬/パッチ、または子宮内避妊具を含む) を含む適切な避妊手段を使用することに同意する必要があります。デバイス）を使用し、研究期間中およびBAX69の最後の投与後少なくとも90日間は精子の提供を控えてください。
- 被験者はプロトコルの要件に従う意思があり、従うことができます。
除外基準:
- 既知の中枢神経系転移
- 過去3年以内の悪性腫瘍の既往（治癒治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、局所進行性前立腺癌、上皮内乳管癌、上皮内子宮頸癌および表在膀胱癌を除く）
- -KRASおよびNRAS野生型腫瘍を有する対象に対するパニツムマブによる以前の治療
- 前回の治療による残存 AE > グレード 1
- KRASまたはNRAS変異腫瘍を有する被験者のフルオロピリミジンに対する以前の不耐性
- -C1D1以前の6か月以内の心筋梗塞、および/または以前にうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、投薬を必要とする不安定心臓不整脈の診断を受けている。および/または対象は多形性心室頻拍（例、低カリウム血症、家族歴またはQT延長症候群）のリスクがある
- 制御されていない高血圧は、繰り返しの測定により確認された収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg として定義されます。
- スクリーニング時またはC1D1前90日以内に実施された心エコー図により判定されたLVEF < 40%
- QT/QTc間隔 > 450ミリ秒（C1D1の1週間前までに実施されたスクリーニングECGによって決定）
- -C1D1前4週間以内の抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、抗体療法、分子標的療法、レチノイド療法またはホルモン療法）。
- C1D1前4週間以内に大手術を受けた
- 活動性の関節炎症、または炎症性関節炎または関節に関連するその他の免疫疾患の病歴
- C1D1前の2週間以内にIV抗生物質を使用した活動性感染症
- -B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)、または活動性結核の既知の既往歴、または活動性結核
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1/2型またはその他の免疫不全疾患の既知の病歴
- 被験者はC1D1前の4週間以内に生ワクチンを受けている
- CHO細胞による組換えタンパク質産生のあらゆる成分に対する既知の過敏症
- -C1D1前の4週間以内に別の臨床研究で治験製品または治験機器に曝露された、またはこの研究の期間中に治験製品または治験機器が関与する別の臨床研究に参加する予定がある
- 被験者は看護師であるか、研究期間中に看護を開始する予定である
- 研究者の医学的判断により、被験者の研究への参加を妨げる可能性がある、または被験者にリスクの増大をもたらす可能性がある、臨床検査または他の臨床検査（例えば、血液検査、ECG）における障害または疾患、または臨床的に重大な異常。および/または研究結果を混乱させる
- 被験者は研究者の家族または従業員である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 変異腫瘍 (mt) (KRAS または NRAS) を有する被験者
被験者は変異状態に従って階層化されました。
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調査パート 1: 安全慣らし運転
他の名前：
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実験的：パート 1: 野生型 (wt) 腫瘍 (KRAS および NRAS wt) を有する被験者
被験者は変異状態に従って階層化されました。
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調査パート 1: 安全慣らし運転
他の名前：
研究パート 2: 4 週間の治療サイクルの一部として毎週投与 ・静脈注射
他の名前：
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実験的：パート 2: KRAS または NRAS 変異を持つ被験者
被験者は変異状態に従って階層化されました。
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研究パート 2: 4 週間の治療サイクルの一部として毎週投与 ・静脈注射
他の名前：
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実験的：パート 2: KRAS および NRAS wt 腫瘍を有する被験者
被験者は変異状態に従って階層化されました。
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調査パート 1: 安全慣らし運転
他の名前：
研究パート 2: 4 週間の治療サイクルの一部として毎週投与 ・静脈注射
他の名前：
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アクティブコンパレータ：パート 2: 標準治療 - KRAS または NRAS 変異のある被験者
被験者は変異状態に従って階層化されました。
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アクティブコンパレータ：パート 2: 標準治療 - KRAS および NRAS wt 腫瘍を有する被験者
被験者は変異状態に従って階層化されました。被験者は変異状態に従って階層化されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究の開始から、研究治療の最後の投与後（30 [-/+7]）日後または疾患の進行までの安全性フォローアップ来院まで
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PFSは、治療の開始から腫瘍の進行（固形腫瘍における反応評価基準[RECIST] v1.1基準による）または何らかの原因による死亡までの時間として定義され、追跡調査ができなくなった参加者または同意を撤回した参加者は検閲された。
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研究の開始から、研究治療の最後の投与後（30 [-/+7]）日後または疾患の進行までの安全性フォローアップ来院まで
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パート 1: 用量制限毒性 (DLT) が発生した参加者の数
時間枠：治験治療開始から28日まで
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DLT は、治療開始後最初の 28 日間に発生する薬剤関連の治療中に発生した有害事象 (TEAE) (国立がん研究所の有害事象共通用語基準 [NCI CTCAE] v4.03 に従って等級付け) として定義されました。以下の基準のいずれかを満たしている： i) グレード 3 以上の非血液毒性（グレード 3 の粘膜炎/口内炎、持続期間が 3 日未満の下痢、持続期間が 3 日未満の吐き気と嘔吐、持続期間が <7 日の倦怠感、脱毛症；臨床的意義がなく、7 日以内に適切な措置によりグレード 2 以下に回復する正常範囲外の単一検査値） ii) グレード 4 の血液毒性（以下を除く：5 日以下持続するグレード 4 の好中球減少症。 iii) グレード 3 の発熱性好中球減少症 iv) 出血を伴うグレード 3 の血小板減少症 v) NCI CTCAEv4.03 でカバーされていない生命を脅かす合併症または異常。
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治験治療開始から28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗イマルマブ抗体の結合および/または中和が発生した参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から治療終了（EOT）まで（約21ヶ月）
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抗イマルマブ抗体の結合および/または中和が発生した参加者の数が報告されました。
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治験薬投与開始から治療終了（EOT）まで（約21ヶ月）
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イマルマブ投与後に注入反応が発生した参加者の数
時間枠：治験薬投与開始からEOTまで（約21ヶ月）
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注入反応は、イマルマブ注入中または注入後に発生する関連する兆候または症状として定義され、研究者によって注入反応とみなされました。
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治験薬投与開始からEOTまで（約21ヶ月）
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重篤な有害事象（SAE）および治療中に発現した有害事象（TEAE）を患った参加者の数
時間枠：治験薬投与開始からEOTまで（約21ヶ月）
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有害事象（AE）とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAEは、以下の結果のいずれかを引き起こすAEであった：死亡、生命を脅かす出来事、入院または既存の入院の延長、通常の生活機能を遂行する能力の持続的または重大な無能力または実質的な障害、先天異常/先天異常、適切な医学的判断に基づくその他の医学的に重要な出来事。
TEAEは、治療の開始前には存在しなかった事象、または治療への曝露後に強度または頻度が悪化するすでに存在した事象として定義されました。
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治験薬投与開始からEOTまで（約21ヶ月）
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固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) v1.1 に従った奏効評価を行った参加者数
時間枠：サイクル 2 の 28 日目、その後 28 日サイクルの 2 サイクルごと: 56 日目、112 日目、168 日目、および 224 日目
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RECIST v1.1 による奏効評価を受けた参加者の数は、完全奏効（CR）、つまりすべての標的病変と非標的病変が消失し、新たな病変がないことに従って評価されました。部分応答 (PR): 標的病変の直径の合計が (ベースラインと比較して) >= 30 パーセント (%) 減少し、新たな病変がない。安定疾患（SD）：反応とみなすのに十分な縮小も、進行とみなすのに十分な成長もしていない。進行性疾患 (PD): 標的病変の直径の合計が 20% 以上増加し、直径の合計が 5 ミリメートル (mm) 以上の絶対増加 (以前の最小合計と比較して) または新しい病変の進行。
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サイクル 2 の 28 日目、その後 28 日サイクルの 2 サイクルごと: 56 日目、112 日目、168 日目、および 224 日目
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全生存
時間枠：治験薬投与開始からEOTまで（約21ヶ月）
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全生存期間は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
ここで分析された参加者の数は、死亡した参加者の数に基づいています。
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治験薬投与開始からEOTまで（約21ヶ月）
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生活の質 (QoL) 測定のベースラインからの変更 - 欧州がん研究治療機構 QOL アンケート コア 30 (EORTC QLQ-C30)
時間枠：ベースライン、フォローアップまでの 21 か月 (EOT)
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EORTC QLQ-C30 は、QoL を測定し、症状や治療の副作用、日常生活への影響を評価するために使用される検証済みの機器です。QLQ-C30 は次のもので構成されていました。A) 5 つの多項目の機能スケール (身体、役割、社会的、感情的および認知的）、4 段階評価（1=まったくそう思わない、2=少しそう思う、3=かなりそう思う、4=とてもそう思う）で回答されました。
各スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど機能レベルが高く、QoL が優れていることを示します。
B) 7 段階のスケール (1= 非常に悪い、7= 優れている) で回答された全体的な健康状態/QoL スケール。
各スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど QoL が優れていることを示します。
C) 9 つの症状尺度（疲労、吐き気/嘔吐、痛み、経済的影響/困難、食欲不振、下痢、便秘、睡眠障害/不眠症、呼吸困難）を 4 段階評価で回答（1= 全くない、 2=少し、3=かなり少し、4=とても)。
各スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど症状の程度が大きく、QoL が悪化していることを示します。
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ベースライン、フォローアップまでの 21 か月 (EOT)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月15日
一次修了 (実際)
2017年2月15日
研究の完了 (実際)
2017年2月15日
試験登録日
最初に提出
2015年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月18日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月3日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 391401
- 2015-000896-28 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、適格な研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個人参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (武田薬品のデータ共有コミットメントは https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= でご覧いただけます) 5)。
これらの IPD は、データ共有リクエストの承認後、データ共有契約の条件に基づいて安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
承認されたリクエストの場合、研究者には、データ共有契約の条件に基づいて、匿名化されたデータ（適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため）と、研究目的に取り組むために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性結腸直腸がんの臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
BAX69 + 注入用 5-FU/LVの臨床試験
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The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing...募集
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Fundación de investigación HMSyntax for Science, S.L完了
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.積極的、募集していない
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Shenzhen Majory Biotechnology Co., Ltd.募集