脆弱なdMMR子宮内膜癌における手術回避のための免疫療法 (IMMUNE-SAVE)

選定基準：

1. 年齢：18歳以上。
2. 組織学的に確認された子宮内膜癌（癌肉腫を除く）。
3. 外科的に完全切除可能と考えられるFIGO（2009年）病期IからIIIC2の疾患。

免疫組織化学法による1つ以上のミスマッチ修復タンパク質（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6またはMSI-H）の発現消失、またはポリメラーゼ連鎖反応検査で確認されたMSI-H状態により定義される、確認されたdMMRまたはMSI-H。

5) 過去5年間に事前の全身的抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、標的療法、または免疫療法を含む）を受けていないこと。

6) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Statusが0または1であること。7) 初回投与7日前以内の臨床検査結果が以下の基準を満たすこと。 サンプル採取14日前以内に患者が顆粒球コロニー刺激因子または輸血を受けた場合、検査値は無効となります。

白血球数 ≥2,000/mm3 かつ 好中球絶対数 ≥1,500/mm3。 血小板数 ≥100,000/mm3。 ヘモグロビン ≥9.0 g/dL。

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤正常上限（ULN）の3.0倍（または肝転移患者では研究施設のULNの5.0倍以下）。 総ビリルビン ≤ULNの1.5倍。

クレアチニン ≤ULNの1.5倍、またはクレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式を用いた測定値または推定値） ≥45 mL/分。

8) 妊娠可能な女性：

• インフォームドコンセント時から試験薬最終投与後少なくとも5ヶ月まで避妊法を使用することに同意すること。
• インフォームドコンセント時から試験薬最終投与後少なくとも5ヶ月まで授乳しないことに同意すること。

除外基準：

1) 複数の原発性悪性腫瘍、但し以下を除く：適切に切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌（ステージI）、表在性膀胱癌、またはその他5年以上無病状態が続いている悪性腫瘍。

任意のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既往歴。 3) イパロムリマブおよびツボンラリマブまたはそのいずれかの添加剤に対する既知の過敏症。

4) 併存または臨床的に有意な自己免疫疾患の既往歴。 5) 画像または臨床評価により記録された現在または過去の間質性肺疾患または肺線維症。 放射線性肺炎の患者は、安定（急性期を超えて）かつ再発が予想されないことが確認された場合に登録可能。

6) 併存する憩室炎または症状のある胃腸潰瘍性疾患。 7) 治療を要する症状のある心嚢液貯留、胸水、または腹水。

8) 制御不能な腫瘍関連疼痛。 9) 登録180日前以内の一過性脳虚血発作、脳血管障害、または血栓塞栓症。

10) 制御不能または臨床的に有意な心血管疾患、登録180日前以内に以下のいずれかを定義：

• 心筋梗塞；
• 不安定狭心症；
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全
• 適切な治療にもかかわらず制御不良の高血圧（例：持続的収縮期血圧 ≥150 mmHgまたは拡張期血圧 ≥90 mmHgが ≥24時間）

• 治療を要する不整脈 11) 継続的な治療的抗凝固療法が必要（低用量アスピリンまたは他の抗血小板療法は可）。

  12) 制御不良の糖尿病。 13) 治療を要する活動性全身感染。 登録28日前以内の全身的コルチコステロイド療法（一時的使用、例：検査やアレルギー反応予防のためのものを除く）または免疫抑制剤。

  15) 無作為化28日前以内に抗腫瘍薬（例：化学療法薬、分子標的治療薬、または免疫療法薬）を受けた患者。

  16) 登録28日前以内の外科的胸膜癒着術または心膜癒着術。 17) 初回投与4週間以内の大手術、または7日以内の小手術で、完全に回復していないこと。 研究期間中に大手術を予定している患者は除外（ビデオ補助胸腔鏡下手術または診断的手技は回復が適切であれば除外対象ではない）。

  18) 登録56日前以内の任意の治療用放射性医薬品の投与（診断用は可）。

  19) 活動性結核。 20) ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1/2抗体）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性血清反応。 HBsAg陽性の患者は、B型肝炎ウイルスDNAが検出下限未満であれば登録可能。

  21) 研究責任医師の判断において、研究参加のリスクを増大させ、プロトコル遵守を損ない、または研究結果の解釈を妨げると考えられるその他の重篤な医学的または精神医学的状態、または異常な臨床検査所見。

  22) 別の臨床試験への参加および初回投与4週間前以内の試験薬の投与。

  23) 妊娠中、授乳中、または研究期間中の妊娠を希望すること。

  24) 治療開始72時間前以内の尿中妊娠検査陽性（尿検査が陽性または不確定の場合、確認用血清妊娠検査が必要）。