Immunterapi for å unngå operasjon hos sårbare dMMR-endometriecancerpasienter (IMMUNE-SAVE)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 år eller eldre.
2. Histologisk bekreftet endometriecancer (unntatt karsinosarkom).
3. FIGO (2009) stadium I til IIIC2 sykdom som anses som kirurgisk fullstendig resekabel.

Bekreftet dMMR eller MSI-H, definert som enten tap av uttrykk for ett eller flere mismatch-reparasjonsproteiner (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 eller MSI-H) ved immunohistokjemi, eller MSI-H-status bekreftet ved polymerasekjedereaksjon.

5) Ingen tidligere systemisk anti-tumorterapi (inkludert kjemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller immunterapi) innen de siste 5 årene.

6) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1. 7) Laboratorietestresultater innen 7 dager før første dose må oppfylle følgende kriterier. Laboratorieverdier er ikke gyldige hvis pasienten mottok granulocytkolonistimulerende faktor eller blodtransfusjon innen 14 dager før prøvetaking.

Hvite blodceller ≥2 000/mm³ og absolutt neutrofilantall ≥1 500/mm³. Blodplateantall ≥100 000/mm³. Hemoglobin ≥9,0 g/dL.

Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 ganger øvre normalgrense (UN) (eller ≤5,0 ganger UN på studiestedet hos pasienter med levermetastaser). Totalt bilirubin ≤1,5 ganger UN.

Kreatinin ≤1,5 ganger UN eller kreatininklarering (enten målt eller estimert verdi ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) ≥45 mL/min.

8) Kvinner i fruktbar alder:

• Må samtykke til å bruke prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til minst 5 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Må samtykke til ikke å amme fra tidspunktet for informert samtykke til minst 5 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1) Flere primære maligniteter, unntatt: tilstrekkelig resekert basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden (stadium I), overfladisk blærekreft, eller annen malignitet som har vært sykdomsfri i over 5 år.

Historie med alvorlig overfølsomhet mot monoklonale antistoffer. 3) Kjent overfølsomhet mot iparomlimab og tuvonralimab eller noen av deres hjelpestoffer.

4) Samtidig eller tidligere klinisk signifikant autoimmun sykdom. 5) Nåværende eller tidligere interstitiell lungesykdom eller lungefibrose dokumentert ved bilde- eller klinisk vurdering. Pasienter med strålingspneumonitt kan inkluderes hvis det bekreftes å være stabilt (utenfor akuttfasen) og uten forventet tilbakefall.

6) Samtidig divertikulitt eller symptomatisk gastrointestinal ulcerativ sykdom. 7) Symptomatisk perikardieeffusjon, pleuraeffusjon eller ascites som krever behandling.

8) Ukontrollert tumorsmerte. 9) Forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær hendelse eller tromboemboli innen 180 dager før inkludering.

10) Ukontrollert eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, definert som noen av følgende innen 180 dager før inkludering:

• Myokardieinfarkt;
• Ustabil angina pectoris;
• Kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV
• Dårlig kontrollert hypertensjon til tross for passende behandling (f.eks. vedvarende systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg i ≥24 timer)

• Arytmi som krever behandling 11) Behov for pågående terapeutisk antikoagulering (lavdose aspirin eller annen antiplateletterapi er tillatt).

  12) Dårlig kontrollert diabetes mellitus. 13) Aktiv systeminfeksjon som krever behandling. Systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt midlertidig bruk, f.eks. for undersøkelse eller profylakse mot allergiske reaksjoner) eller immunsuppressiva innen 28 dager før inkludering.

  15) Pasienter som har mottatt antineoplastiske legemidler (f.eks. kjemoterapimidler, molekylært målrettede terapimidler eller immunterapimidler) innen 28 dager før randomisering.

  16) Kirurgisk pleurodese eller perikard innen 28 dager før inkludering. 17) Stor kirurgi innen 4 uker eller mindre kirurgi innen 7 dager før første dose, uten fullstendig bedring. Pasienter planlagt for stor kirurgi i studieperioden er ekskludert (videoassistert torakoskopisk kirurgi eller diagnostiske prosedyrer anses ikke som eksklusjoner hvis bedringen er tilstrekkelig).

  18) Administrering av terapeutiske radiofarmaka innen 56 dager før inkludering (diagnostisk bruk er tillatt).

  19) Aktiv tuberkulose. 20) Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV-1/2-antistoff), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV)-antistoff. Pasienter som er HBsAg-positive kan inkluderes hvis hepatitt B-virus-DNA er under nedre deteksjonsgrense.

  21) Enhver annen alvorlig medisinsk eller psykisk tilstand, eller unormale laboratoriefunn, som etter forskerens skjønn vil øke risikoen for studiedeltakelse, svekke protokolloverholdelse, eller forstyrre tolkningen av studieresultater.

  22) Deltakelse i en annen klinisk studie og mottak av et undersøkelsesprodukt innen 4 uker før første dose.

  23) Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid i studieperioden.

  24) Positiv urin graviditetstest innen 72 timer før behandlingsstart (hvis urintesten er positiv eller uavklart, kreves en bekreftende serum graviditetstest).