Immunotherapie voor Vermijding van Chirurgie bij Kwetsbaar dMMR Endometriumkanker (IMMUNE-SAVE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 jaar of ouder.
2. Histologisch bevestigd endometriumcarcinoom (uitgezonderd carcinosarcoom).
3. FIGO (2009) stadium I tot IIIC2 ziekte die chirurgisch volledig resectabel wordt geacht.

Bevestigd dMMR of MSI-H, gedefinieerd door verlies van expressie van één of meer mismatch-reparatie-eiwitten (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 of MSI-H) bij immunohistochemie, of MSI-H-status bevestigd door polymerase-kettingreactie-analyse.

5) Geen eerdere systemische antitumortherapie (inclusief chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie) in de afgelopen 5 jaar.

6) Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status van 0 of 1. 7) Laboratoriumtestresultaten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis moeten voldoen aan de volgende criteria. Laboratoriumwaarden zijn niet geldig als de patiënt granulocytenkoloniestimulerende factor of een bloedtransfusie heeft ontvangen binnen 14 dagen vóór de monstername.

Witte bloedcellen ≥2.000/mm³ en absoluut neutrofiel aantal ≥1.500/mm³. Bloedplaatjes ≥100.000/mm³. Hemoglobine ≥9,0 g/dL.

Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤3,0 keer de bovengrens van normaal (ULN) (of ≤5,0 keer de ULN van de studieplaats bij patiënten met levermetastasen). Totaal bilirubine ≤1,5 keer de ULN.

Creatinine ≤1,5 keer de ULN of creatinineklaring (gemeten of geschatte waarde met de Cockcroft-Gault-vergelijking) ≥ 45 mL/min.

8) Vrouwen met kinderwens:

• Moeten anticonceptie gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot minstens 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Mogen niet borstvoeding geven vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot minstens 5 maanden na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

1) Meerdere primaire maligniteiten, behalve: adequaat gereseceerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid (stadium I), oppervlakkige blaaskanker, of enige andere maligniteit die meer dan 5 jaar ziektevrij is.

Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor enig monoklonaal antilichaam. 3) Bekende overgevoeligheid voor iparomlimab en tuvonralimab of enig van hun hulpstoffen.

4) Gelijktijdige of voorgeschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte. 5) Huidige of eerdere interstitiële longziekte of longfibrose gedocumenteerd door beeldvorming of klinische beoordeling. Patiënten met bestralingspneumonitis kunnen worden ingesloten als deze stabiel is (voorbij de acute fase) en zonder verwachte recidief.

6) Gelijktijdige diverticulitis of symptomatische gastro-intestinale ulceratieve ziekte. 7) Symptomatische pericardiale effusie, pleurale effusie of ascites die behandeling vereist.

8) Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn. 9) Transiënte ischemische aanval, cerebrovasculair accident of trombo-embolie binnen 180 dagen vóór insluiting.

10) Ongecontroleerde of klinisch significante cardiovasculaire ziekte, gedefinieerd als een van de volgende binnen 180 dagen vóór insluiting:

• Myocardinfarct;
• Instabiele angina pectoris;
• Congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV
• Slecht gecontroleerde hypertensie ondanks passende behandeling (bijv. aanhoudende systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg voor ≥ 24 uur)

• Aritmie die behandeling vereist 11) Noodzaak voor voortdurende therapeutische antistolling (lage dosis aspirine of andere antitrombocytentherapie is toegestaan).

  12) Slecht gecontroleerde diabetes mellitus. 13) Actieve systemische infectie die behandeling vereist. Systemische corticosteroïdentherapie (behalve tijdelijk gebruik, bijv. voor onderzoek of profylaxe van allergische reacties) of immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór insluiting.

  15) Patiënten die antineoplastische geneesmiddelen (bijv. chemotherapeutica, moleculair doelgerichte therapie of immunotherapie) hebben ontvangen binnen 28 dagen vóór randomisatie.

  16) Chirurgische pleurodese of pericardium binnen 28 dagen vóór insluiting. 17) Grote chirurgie binnen 4 weken of kleine chirurgie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis, zonder volledig herstel. Patiënten gepland voor grote chirurgie tijdens de studieperiode zijn uitgesloten (video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie of diagnostische procedures zijn geen uitsluitingen als herstel adequaat is).

  18) Toediening van enig therapeutisch radiofarmaceuticum binnen 56 dagen vóór insluiting (diagnostisch gebruik is toegestaan).

  19) Actieve tuberculose. 20) Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1/2-antilichaam), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam. Patiënten die HBsAg-positief zijn kunnen worden ingesloten als hepatitis B-virus DNA onder de ondergrens van detectie ligt.

  21) Enige andere ernstige medische of psychiatrische aandoening, of abnormale laboratoriumbevindingen, die naar het oordeel van de onderzoeker het risico van studiedeelname zou verhogen, protocolcompliance zou compromitteren of de interpretatie van studieresultaten zou verstoren.

  22) Deelname aan een andere klinische studie en ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 4 weken vóór de eerste dosis.

  23) Zwangerschap, borstvoeding of voornemen zwanger te worden tijdens de studieperiode.

  24) Positieve urinetest op zwangerschap binnen 72 uur vóór start behandeling (als urinetest positief of onbepaald is, is een bevestigende serumzwangerschapstest vereist).