Inmunoterapia para Evitar Cirugía en Cáncer de Endometrio dMMR Vulnerable (IMMUNE-SAVE)

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 años o más.
2. Cáncer de endometrio confirmado histológicamente (excluyendo carcinosarcoma).
3. Enfermedad en estadio I a IIIC2 según FIGO (2009) que se considere quirúrgicamente resecable por completo.

Confirmación de dMMR o MSI-H, definida por pérdida de expresión de una o más proteínas de reparación de errores de apareamiento (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 o MSI-H) mediante inmunohistoquímica, o estado MSI-H confirmado mediante ensayo de reacción en cadena de la polimerasa.

5) Sin terapia sistémica antitumoral previa (incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia) en los últimos 5 años.

6) Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1. 7) Los resultados de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días previos a la primera dosis deben cumplir los siguientes criterios. Los valores de laboratorio no son válidos si el paciente recibió factor estimulante de colonias de granulocitos o una transfusión de sangre dentro de los 14 días previos a la recolección de la muestra.

Recuento de glóbulos blancos ≥2.000/mm³ y recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mm³. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm³. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.

Transaminasa glutámico-oxalacética (AST) y transaminasa glutámico-pirúvica (ALT) ≤3,0 veces el límite superior normal (LSN) (o ≤5,0 veces el LSN del centro de estudio en pacientes con metástasis hepáticas). Bilirrubina total ≤1,5 veces el LSN.

Creatinina ≤1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina (ya sea el valor medido o estimado usando la ecuación de Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min.

8) Mujeres en edad fértil:

• Deben aceptar usar anticonceptivos desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 5 meses después de la última dosis del producto en investigación.
• Deben aceptar no amamantar desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 5 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1) Múltiples neoplasias primarias, excepto: carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel adecuadamente resecado (estadio I), cáncer de vejiga superficial, o cualquier otra neoplasia que haya estado libre de enfermedad durante más de 5 años.

Historia de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal. 3) Hipersensibilidad conocida a iparomlimab y tuvonralimab o a cualquiera de sus excipientes.

4) Enfermedad autoinmune clínicamente significativa concurrente o previa. 5) Enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar actual o previa documentada por imágenes o evaluación clínica. Los pacientes con neumonitis por radiación pueden ser incluidos si se confirma que está estable (más allá de la fase aguda) y sin recurrencia anticipada.

6) Diverticulitis concurrente o enfermedad ulcerativa gastrointestinal sintomática. 7) Derrame pericárdico sintomático, derrame pleural o ascitis que requiera tratamiento.

8) Dolor relacionado con el tumor no controlado. 9) Ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o tromboembolismo dentro de los 180 días previos a la inclusión.

10) Enfermedad cardiovascular no controlada o clínicamente significativa, definida como cualquiera de las siguientes dentro de los 180 días previos a la inclusión:

• Infarto de miocardio;
• Angina inestable;
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
• Hipertensión mal controlada a pesar de tratamiento apropiado (p. ej., presión arterial sistólica sostenida ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg durante ≥24 horas)

• Arritmia que requiera tratamiento 11) Necesidad de anticoagulación terapéutica continua (se permite aspirina en dosis bajas u otra terapia antiplaquetaria).

  12) Diabetes mellitus mal controlada. 13) Infección sistémica activa que requiera tratamiento. Terapia con corticosteroides sistémicos (excepto para uso temporal, p. ej., para examen o profilaxis de reacciones alérgicas) o inmunosupresores dentro de los 28 días antes de la inclusión.

  15) Pacientes que hayan recibido fármacos antineoplásicos (p. ej., agentes de quimioterapia, agentes de terapia molecular dirigida o agentes de inmunoterapia) dentro de los 28 días antes de la aleatorización.

  16) Pleurodesis quirúrgica o pericárdica dentro de los 28 días previos a la inclusión. 17) Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o cirugía menor dentro de los 7 días antes de la primera dosis, sin recuperación completa. Se excluyen los pacientes programados para cirugía mayor durante el período de estudio (la cirugía torácica asistida por video o los procedimientos diagnósticos no se consideran exclusiones si la recuperación es adecuada).

  18) Administración de cualquier radiofármaco terapéutico dentro de los 56 días previos a la inclusión (se permite el uso diagnóstico).

  19) Tuberculosis activa. 20) Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpo VIH-1/2), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que sean positivos para HBsAg pueden ser incluidos si el ADN del virus de la hepatitis B está por debajo del límite inferior de detección.

  21) Cualquier otra condición médica o psiquiátrica grave, o hallazgos de laboratorio anormales, que, en opinión del investigador, aumentarían el riesgo de participación en el estudio, comprometerían el cumplimiento del protocolo o interferirían con la interpretación de los resultados del estudio.

  22) Participación en otro ensayo clínico y recepción de un producto en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.

  23) Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el período de estudio.

  24) Prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas antes del inicio del tratamiento (si la prueba de orina es positiva o indeterminada, se requiere una prueba de embarazo en suero confirmatoria).