Immunterápia a sebészeti beavatkozások elkerülésére sérülékeny dMMR endometriumrák esetén (IMMUNE-SAVE)

Bevonási kritériumok:

1. Életkor: 18 év vagy idősebb.
2. Hisztológiailag igazolt endometriumrák (karcinoszarkóma kivételével).
3. FIGO (2009) I–IIIC2 stádiumú betegség, amelyet sebészi úton teljesen eltávolíthatónak tartanak.

Igazolt dMMR vagy MSI-H, amelyet vagy egy vagy több hibás párosításjavító fehérje (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 vagy MSI-H) kifejeződésének hiánya határoz meg immunhisztokémiával, vagy MSI-H státusz polimeráz-láncreakciós tesztel igazolva.

5) Nem volt előző szisztémás antineopláziás terápia (beleértve a kemoterápiát, sugárkezelést, célzott terápiát vagy immunterápiát) az elmúlt 5 évben.

6) Eastern Cooperative Oncology Group teljesítményállapot 0 vagy 1. 7) Az első adag előtt 7 napon belül végzett laboratóriumi vizsgálatok eredményének meg kell felelnie a következő kritériumoknak. A laboratóriumi értékek nem érvényesek, ha a beteg granulocita kolónia-stimuláló faktort vagy vérátömlesztést kapott a mintagyűjtéstől számított 14 napon belül.

Fehérvérsejtszám ≥2000/mm³ és abszolút neutrofil szám ≥1500/mm³. Vérlemezkeszám ≥100 000/mm³. Hemoglobin ≥9,0 g/dL.

Aspartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3,0-szorosa a normál felső határértéknek (ULN) (vagy ≤5,0-szorosa az ULN-nak a májáttétes betegeknél a vizsgálati helyszínen). Összes bilirubin ≤1,5-szerese az ULN-nak.

Kreatinin ≤1,5-szerese az ULN-nak vagy kreatinin clearance (mért vagy becsült érték a Cockcroft-Gault egyenlet alapján) ≥45 mL/perc.

8) Gyermekvállalásra képes nők:

• Hozzá kell járulniuk fogamzásgátláshoz a tájékoztatott beleegyezés időpontjától legalább 5 hónappal a vizsgálati termék utolsó adagja után.
• Hozzá kell járulniuk, hogy nem szoptatnak a tájékoztatott beleegyezés időpontjától legalább 5 hónappal az utolsó adag után.

Kizárási kritériumok:

1) Többszörös primer malignitások, kivéve: megfelelően reszekált bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómája (I. stádium), felszíni húgyhólyagrák, vagy bármely más malignitás, amely betegségmentes volt több mint 5 évig.

Súlyos túlérzékenység előzménye bármely monoklonális antitestre. 3) Ismert túlérzékenység az iparomlimabra és a tuvonralimabra vagy bármelyik segédanyagukra.

4) Egyidejű vagy klinikailag jelentős autoimmun betegség előzménye. 5) Jelenlegi vagy korábbi interstitialis tüdőbetegség vagy tüdőfibrózis képalkotással vagy klinikai értékeléssel dokumentálva. A sugárkezeléses pneumonitises betegek bevonhatók, ha stabilnak igazolódnak (akut fázison túl) és várható visszaesés nélkül.

6) Egyidejű divertikulitis vagy tünetes gastrointestinalis ulceratív betegség. 7) Kezelést igénylő tünetes pericardialis effúzió, pleuralis effúzió vagy ascites.

8) Nem kontrollált tumorral összefüggő fájdalom. 9) Tranziens ischaemiás atak, cerebrovascularis incidens vagy tromboembólia a bevonástól számított 180 napon belül.

10) Nem kontrollált vagy klinikailag jelentős cardiovascularis betegség, amelyet a bevonástól számított 180 napon belül bármelyik alábbi határoz meg:

• Myocardialis infarctus;
• Instabil angina pectoris;
• New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú kongeszív szívelégtelenség
• Rosszul kontrollált hypertonia megfelelő kezelés ellenére (pl., tartós szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm ≥24 órán át)

• Kezelést igénylő arrhythmia 11) Folyamatos terápiás antikoaguláció igénye (alacsony dózisú aspirin vagy más antiplatelet terápia megengedett).

  12) Rosszul kontrollált diabetes mellitus. 13) Aktív szisztémás fertőzés, amely kezelést igényel. Szisztémás kortikoszteroid terápia (kivéve ideiglenes használat, pl., vizsgálatra vagy allergiás reakciók profilaxisára) vagy immunszuppresszánsok a bevonástól számított 28 napon belül.

  15) Betegek, akik antineopláziás gyógyszereket (pl., kemoterápiás szerek, molekulárisan célzott terápiás szerek vagy immunterápiás szerek) kaptak a randomizációtól számított 28 napon belül.

  16) Sebészi pleurodesis vagy pericardium a bevonástól számított 28 napon belül. 17) Nagyobb műtét 4 héten belül vagy kisebb műtét 7 napon belül az első adag előtt, teljes felépülés nélkül. A vizsgálati időszak alatt tervezett nagyobb műtéttel rendelkező betegek ki vannak zárva (videóasszisztált torakoszkópos sebészet vagy diagnosztikus eljárások nem számítanak kizárásnak, ha a felépülés megfelelő).

  18) Bármely terápiás radiofarmakon beadása a bevonástól számított 56 napon belül (diagnosztikus felhasználás megengedett).

  19) Aktív tuberkulózis. 20) Pozitív szerológia humán immunhiány vírusra (HIV-1/2 antitest), hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C vírus antitestre (HCV antitest). HBsAg-pozitív betegek bevonhatók, ha a hepatitis B vírus DNS a detektálási alsó határérték alatt van.

  21) Bármely más súlyos orvosi vagy pszichiátriai állapot, vagy abnormális laboratóriumi eredmény, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétel kockázatát, veszélyeztetné a protokoll betartását, vagy zavarná a vizsgálati eredmények értelmezését.

  22) Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban és vizsgálati termék átvétele az első adagtól számított 4 héten belül.

  23) Terhesség, szoptatás vagy terhesség tervezése a vizsgálati időszak alatt.

  24) Pozitív vizelet terhességi teszt a kezelés megkezdésétől számított 72 órán belül (ha a vizeletteszt pozitív vagy határozatlan, megerősítő szérum terhességi teszt szükséges).