취약한 dMMR 자궁내막암에서 수술 회피를 위한 면역요법 (IMMUNE-SAVE)

포함 기준:

1. 나이: 18세 이상.
2. 조직학적으로 확인된 자궁내막암(암육종 제외).
3. 수술적으로 완전 절제 가능한 것으로 간주되는 FIGO(2009) 병기 I~IIIC2 질환.

면역조직화학검사에서 하나 이상의 불일치 수복 단백질(MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 또는 MSI-H) 발현 소실 또는 중합효소 연쇄반응 분석으로 확인된 MSI-H 상태로 정의되는 dMMR 또는 MSI-H 확인.

5) 과거 5년 이내에 항종양 전신 치료(화학요법, 방사선요법, 표적요법 또는 면역요법 포함)를 받은 적 없음.

6) Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1. 7) 첫 투여 7일 이내의 검사실 검사 결과는 다음 기준을 충족해야 함. 검체 채취 14일 이내에 환자가 과립구 집락자극인자 또는 수혈을 받은 경우 검사실 수치는 유효하지 않음.

백혈구 수 ≥2,000/mm³ 및 절대 호중구 수 ≥1,500/mm³. 혈소판 수 ≥100,000/mm³. 혈색소 ≥9.0 g/dL.

아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤정상 상한치(ULN)의 3.0배(또는 간 전이가 있는 환자의 경우 연구 기관 ULN의 ≤5.0배). 총 빌리루빈 ≤ULN의 1.5배.

크레아티닌 ≤ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식을 사용한 측정값 또는 추정값) ≥45 mL/min.

8) 가임기 여성:

• 동의서 작성 시점부터 연구용 의약품 최종 투여 후 최소 5개월까지 피임법 사용에 동의해야 함.
• 동의서 작성 시점부터 연구용 의약품 최종 투여 후 최소 5개월까지 모유 수유를 하지 않기로 동의해야 함.

제외 기준:

1) 다음을 제외한 다발성 원발성 악성종양: 적절히 절제된 기저세포암 또는 편평세포암 피부암(1기), 표재성 방광암 또는 5년 이상 질병이 없는 기타 악성종양.

단일클론항체에 대한 중증 과민반응 병력. 3) 이파롬리맙 및 투본랄리맙 또는 그들의 부형제에 대한 알려진 과민반응.

4) 임상적으로 유의한 자가면역질환의 동반 또는 병력. 5) 영상 또는 임상 평가로 확인된 현재 또는 과거 간질성 폐질환 또는 폐섬유증. 방사선 폐렴 환자는 안정된 상태(급성기 이후)이고 재발이 예상되지 않는 경우 등록 가능.

6) 동반 게실염 또는 증상성 위장관 궤양성 질환. 7) 치료가 필요한 증상성 심낭삼출, 흉막삼출 또는 복수.

8) 조절되지 않는 종양 관련 통증. 9) 등록 180일 이내의 일과성 뇌허혈발작, 뇌혈관사고 또는 혈전색전증.

10) 등록 180일 이내에 다음 중 하나로 정의되는 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 심혈관질환:

• 심근경색;
• 불안정 협심증;
• 뉴욕심장협회(NYHA) 기능분류 III 또는 IV도의 울혈성 심부전
• 적절한 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(예: 지속 수축기 혈압 ≥150 mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90 mmHg ≥24시간)

• 치료가 필요한 부정맥 11) 지속적인 치료적 항응고 요구(저용량 아스피린 또는 기타 항혈소판 요법 허용).

  12) 조절되지 않는 당뇨병. 13) 치료가 필요한 활동성 전신 감염. 등록 28일 이내의 전신 코르티코스테로이드 요법(일시적 사용 제외, 예: 검사 또는 알레르기 반응 예방) 또는 면역억제제.

  15) 무작위 배정 28일 이내에 항종양제(예: 화학요법제, 분자 표적 치료제 또는 면역요법제)를 투여받은 환자.

  16) 등록 28일 이내의 수술적 흉막 유착술 또는 심낭 유착술. 17) 첫 투여 4주 이내의 대수술 또는 7일 이내의 소수술로 완전 회복되지 않음. 연구 기간 중 대수술 예정인 환자는 제외(비디오 보조 흉강경 수술 또는 진단적 처치는 회복이 적절한 경우 제외되지 않음).

  18) 등록 56일 이내에 치료용 방사성의약품 투여(진단용 허용).

  19) 활동성 결핵. 20) 인간면역결핍바이러스(HIV-1/2 항체), B형 간염 표면항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 혈청학. HBsAg 양성 환자는 B형 간염 바이러스 DNA가 검출 하한 미만인 경우 등록 가능.

  21) 연구자의 판단에 따라 연구 참여 위험 증가, 연구 계획 준수 저해 또는 연구 결과 해석 방해를 초래할 수 있는 기타 중증 의학적 또는 정신과적 상태, 또는 비정상 검사실 소견.

  22) 다른 임상시험 참여 및 첫 투여 4주 이내에 연구용 의약품 투여.

  23) 임신, 수유 또는 연구 기간 중 임신 의도.

  24) 치료 시작 72시간 이내의 양성 소변 임신 검사(소변 검사가 양성 또는 불확실한 경우 확인 혈청 임신 검사 필요).