関節リウマチ患者におけるSR-878の安全性と忍容性を評価する研究

背景: SR-878は、関節リウマチ（RA）などの自己免疫疾患における炎症に関与するiRhom2と呼ばれる特定のタンパク質を標的とする研究段階の医薬品です。 SR-878は、皮膚や腸管バリア保護などの正常な身体機能に影響を与えることなく、複数の炎症経路を阻害します。 これは、単一の経路のみを阻害する既存の治療法と比較して、より広範な抗炎症効果とより少ない副作用を提供する可能性があります。 健康なボランティアを対象とした以前の研究では、SR-878は血液中の炎症マーカーの一時的な増加を引き起こしました。 これは完全に予想外であったため、研究は早期に中止されました。 しかし、動物研究では、RAのような炎症性疾患を既に患っている動物ではこの反応は起こらないことが示されました。 したがって、この新しい研究では、SR-878が安全かどうかを確認し、将来の研究で使用する適切な用量を見つけるために、RA患者を直接対象としてSR-878を試験しています。

主要目的: RA患者におけるSR-878の安全性と忍容性を確認し、最も安全で有効な用量を見つけること。

追加目的: 薬物が体内でどのように吸収、分布、排泄されるかを理解し、血液バイオマーカー（薬物が体内でどのように作用するかを示すマーカー）を評価し、追加の安全性パラメータを監視し、体内で免疫反応が生じるかどうかを評価すること。

研究エンドポイント: 主要エンドポイントには、研究期間中に有害事象（重篤な事象、SR-878に関連する事象、治療用量の減量または中止を必要とするほど重篤な事象を含む）を経験した患者の割合が含まれます。 さらなるエンドポイントでは、薬物が体内に留まる時間、時間の経過に伴う血中濃度（85日目以降まで）、および85日目までに検出された血中薬物濃度の最高値を評価します。 検査値、心電図（ECG）、バイタルサイン（血圧、脈拍、体温）に重要な変化が見られた患者の割合、および血液バイオマーカーの変化も評価されます。 最後に、SR-878に対する免疫反応を生じた患者の割合が評価されます。

研究デザイン: この研究は、スクリーニング期間（治療前最大28日）、入院治療期間（3日間）、および82日間のフォローアップで構成され、各患者は最大113日間研究に参加します。

研究対象集団: 活動性RAと診断され（少なくとも3か月以上）、少なくとも1つの承認された標準RA治療薬を試み十分な効果が得られなかった成人（18歳から60歳）が含まれます。 患者は、研究開始前少なくとも4週間、メトトレキサートと呼ばれる分子を安定した用量で使用しており、研究全体を通してその用量を使用し続けなければなりません。 SR-878の禁忌がある者、他の自己免疫疾患の診断、活動性感染症または関節炎のある者、腫瘍壊死因子α阻害薬やインターロイキン-6阻害薬などのいわゆる生物学的製剤を含む特定のRA治療薬を使用している者、または研究中のリスクを高める可能性のある病歴を持つ者は含まれません。

方法論: これは単回投与漸増試験であり、患者は最高安全用量を見つけるために増量する用量でSR-878の静脈内投与を1回受けます。 最大9つの異なる用量を試験する予定です。 ある用量群から次の用量群への段階的な用量増加は、安全性評価委員会が以前に治療を受けた患者からのすべてのデータを慎重に検討し、懸念すべき兆候が観察されなかった後に決定されます。 最低用量で1人の患者から開始し、その後は用量レベルごとに3人の患者のグループで続行します。 さらに、用量群内では、前の患者が投与後72時間以内に安全性の問題を生じなかった場合にのみ患者が治療されます。 最大27人の患者が含まれる可能性があります。 患者の適格性はスクリーニング訪問時に評価されます。 適格な患者は1日目にSR-878の点滴を受け、安全性を綿密に監視するために少なくとも72時間入院します。 退院後、患者は研究終了（85日目）まで数回の診察でさらにフォローアップされます。

研究関連手順 スクリーニング: 研究特有の手順の前の書面によるインフォームドコンセント、人口統計、病歴、薬剤歴、および患者が疾患活動性をどのように評価するか（0から10の視覚的尺度）に関する質問、腫脹および圧痛関節のチェック、身長と体重を含む身体検査、心電図、バイタルサイン、臨床検査、RA診断の確認、有害事象の記録。

治療とフォローアップ: スクリーニングで実施されたいくつかの同じ評価、SR-878の点滴、血中SR-878濃度測定のための採血、安全性検査、バイオマーカー（研究薬が体内でどのように作用するかを示すマーカー）、免疫反応、尿採取、有害事象の記録、および新規または変更された薬剤の記録。

介入: 1時間かけてSR-878を単回点滴投与; 患者は研究全体を通して、研究開始4週間前から既に使用していた用量でメトトレキサートを継続するよう求められます。

倫理的配慮: この研究は、ヘルシンキ宣言の適用可能なバージョンに従い、適切な国内規制に沿って実施されます。

リスク: 13人の健康な人を対象にSR-878を試験した以前の臨床研究では、有害事象を経験したほとんどの人に、風邪症状、喉の痛み、頭痛、吐き気などの軽度の事象がありました。 数人は炎症マーカー（C反応性タンパク質）の血中濃度の増加を示し、1人はCRSと呼ばれる前炎症反応を示しました（上記参照）。 CRSは重症度が異なり、この人の反応は最低重症度グレードであるグレード1（スケールは1-5）に属していました。 他の類似の治療と同様に、SR-878は軽度の発疹から重篤な呼吸器問題および生命を脅かす反応までのアレルギー反応を引き起こす可能性があります。 これを防ぐために、SR-878は非常にゆっくりと投与されます。 万一これが起こった場合でも、現場には緊急薬剤と設備がすぐに利用可能です。 感染症のリスクを高める可能性もあり、これは新薬であるため未知の副作用があるかもしれません。 患者を保護するために、安全性委員会が定期的にデータを検討し、必要に応じて研究を中止することができます。

利益: この研究は、RAの新しくより優れた治療法を見つけるのに役立つかもしれません。 患者が直接利益を得ることはないかもしれませんが、得られた知識は将来多くの他の人々を助ける可能性があります。