Исследование по оценке безопасности и переносимости SR-878 у пациентов с ревматоидным артритом

Обоснование: SR-878 – это исследуемый лекарственный препарат, который воздействует на специфический белок iRhom2, участвующий в воспалении при аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА). SR-878 блокирует множественные воспалительные пути, не влияя на нормальные функции организма, такие как защита кожного и кишечного барьера. Это может обеспечить более широкий противовоспалительный эффект с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с существующими методами лечения, блокирующими только один путь. В предыдущем исследовании с участием здоровых добровольцев SR-878 вызывал временное повышение маркеров воспаления в крови. Поскольку это было совершенно неожиданно, исследование было досрочно прекращено. Однако исследования на животных показали, что такая реакция не возникает у животных, уже страдающих воспалительным заболеванием, таким как РА. Поэтому в этом новом исследовании SR-878 тестируется непосредственно на пациентах с РА, чтобы проверить его безопасность и определить правильную дозу для использования в будущих исследованиях.

Основная цель: Оценить безопасность и переносимость SR-878 у пациентов с РА и определить наиболее безопасную эффективную дозу.

Дополнительные цели: Изучить, как препарат абсорбируется, распределяется и выводится из организма; оценить биомаркеры в крови (маркеры, указывающие на действие препарата в организме); отслеживать дополнительные параметры безопасности и то, развивается ли у организма какая-либо иммунная реакция на него.

Конечные точки исследования: Основные конечные точки включают процент пациентов, у которых во время исследования возникли нежелательные явления, включая серьезные события, события, связанные с SR-878, и события, которые были настолько серьезными, что дозу лечения пришлось снизить или прекратить. Дополнительные конечные точки оценивают, как долго препарат остается в организме, какое его количество присутствует в крови с течением времени (до 85-го дня и далее), и максимальный уровень препарата, обнаруженный в крови к 85-му дню. Также будет оцениваться процент пациентов, у которых произошли значительные изменения лабораторных показателей, электрокардиограмм (ЭКГ) и показателей жизненно важных функций (артериальное давление, пульс и температура), а также изменения в биомаркерах крови. И, наконец, будет оценен процент пациентов, у которых развилась иммунная реакция против SR-878.

Дизайн исследования: Исследование состоит из периода скрининга (до 28 дней до лечения), стационарного периода лечения (3 дня) и последующего наблюдения в течение 82 дней, таким образом, каждый пациент будет участвовать в исследовании до 113 дней.

Популяция исследования: Будут включены взрослые (от 18 до 60 лет) с диагнозом активного РА не менее 3 месяцев, которые пробовали и плохо реагировали по крайней мере на одно одобренное стандартное лекарство от РА. Пациенты должны были использовать молекулу метотрексата в стабильной дозе не менее 4 недель до начала исследования и должны использовать эту дозу в течение всего исследования. Лица с любыми противопоказаниями для SR-878, диагнозом других аутоиммунных заболеваний, активными инфекциями или артритом, использующие определенные лекарства от РА, включая так называемые биологические препараты, такие как блокаторы фактора некроза опухоли альфа или блокаторы интерлейкина-6, или с историей болезни, которая может увеличить их риск во время исследования, не будут включены.

Методология: Это исследование с однократным повышением дозы, что означает, что пациенты получат одну внутривенную инфузию SR-878 в возрастающих дозах, чтобы найти максимально безопасную дозу. Планируется протестировать до 9 различных доз. Постепенное увеличение дозы от одной группы дозы к следующей будет решаться после того, как комитет по оценке безопасности тщательно изучит все данные от ранее пролеченных пациентов и не будет наблюдаться никаких тревожных сигналов. Оно начинается с одного пациента на самой низкой дозе, затем продолжается группами по три пациента на каждом уровне дозы. Кроме того, в пределах группы доз пациент будет пролечен только в том случае, если у предыдущего пациента не было проблем с безопасностью в течение 72 часов после введения дозы. Может быть включено до 27 пациентов. Пригодность пациентов будет оцениваться во время визита для скрининга. Подходящие пациенты получат инфузию SR-878 в День 1 и будут госпитализированы как минимум на 72 часа для тщательного мониторинга безопасности. После выписки из больницы за пациентами будет продолжено наблюдение во время нескольких визитов в клинику до конца исследования (День 85).

Процедуры, связанные с исследованием Скрининг: Письменное информированное согласие до любых процедур, специфичных для исследования; вопросы о демографии, истории болезни, истории приема лекарств и о том, как пациенты оценивают активность заболевания (по визуальной шкале от 0 до 10); проверка опухших и болезненных суставов; физикальное обследование, включая рост и вес; ЭКГ; показатели жизненно важных функций; клинические лабораторные тесты; подтверждение диагноза РА; регистрация нежелательных явлений.

Лечение и наблюдение: Некоторые из тех же оценок, проведенных на Скрининге; инфузия SR-878; заборы крови для измерения SR-878 в крови; лабораторные показатели безопасности; биомаркеры (маркеры, указывающие на действие исследуемого препарата в организме) и иммунная реакция; сбор мочи; регистрация нежелательных явлений, а также новых или измененных лекарств.

Вмешательство: однократная инфузия SR-878 в течение 1 часа; пациентов просят продолжать прием метотрексата в течение всего исследования в дозе, уже использовавшейся за 4 недели до начала исследования.

Этические соображения: Исследование будет проводиться в соответствии с применимой версией Хельсинкской декларации и в соответствии с соответствующими национальными нормативными актами.

Риски: В предыдущем клиническом исследовании, в котором тестировался SR-878 на 13 здоровых людях, у большинства людей с нежелательными явлениями были легкие события, такие как симптомы простуды, боль в горле, головные боли и тошнота. У некоторых наблюдалось повышение уровня воспалительного маркера (С-реактивного белка) в крови, а у одного человека возникла провоспалительная реакция, называемая CRS (см. выше). CRS возникают с разной степенью тяжести, и реакция у этого человека относилась к самой низкой степени тяжести, Степень 1 (шкала варьируется от 1 до 5). Как и другие подобные методы лечения, SR-878 может вызывать аллергические реакции, от легкой сыпи до серьезных проблем с дыханием и опасных для жизни реакций. Чтобы предотвратить это, SR-878 вводится очень медленно. Если это все же произойдет, на месте проведения исследования в наличии имеются экстренные лекарства и оборудование. Также существует вероятность, что он может увеличить риск инфекций, и, поскольку это новый препарат, могут быть неизвестные побочные эффекты. Для защиты пациентов комитет по безопасности регулярно проверяет данные и может при необходимости остановить исследование.

Польза: Это исследование может помочь найти новое и лучшее лечение РА. Хотя пациенты могут не получить прямой пользы, полученные знания могут помочь многим другим в будущем.