정상 혈소판을 이용한 아스피린 병용 Ticagrelor의 항혈소판 효과 역전 (REVSTARTS)

티카그렐러는 상업적으로 이용 가능한 세 가지 항혈소판 아데노신 2인산(ADP) 길항제 중 하나입니다(나머지 두 가지는 클로피도그렐과 프라수그렐입니다). 그들은 혈소판 표면의 P2Y12 수용체에 결합하여 항혈소판 효과를 발휘합니다. Ticagrelor는 특히 스텐트 이식 후 급성 관상동맥 증후군 환자의 혈전증을 예방 및 치료하기 위해 아스피린과 병용하여 사용됩니다. ADP 길항제는 아스피린이 트롬복산 생성을 방지하여 혈소판 응집을 차단하고 두 가지 다른 경로를 차단하면 단독으로 사용되는 약물보다 더 큰 효능을 나타내기 때문에 아스피린과 결합됩니다. 최근 임상시험에서 티카그렐러와 아스피린의 병용은 아스피린과 클로피도그렐의 병용보다 증후성 관상동맥질환 환자의 혈전성 사건 예방에 더 효과적이지만 훨씬 더 많은 출혈을 유발합니다. 개선된 효능과 감소된 안전성은 티카그렐러가 ADP 매개 혈소판 활성화를 더 크게 억제하기 때문에 발생합니다. 후자는 실험실에서 안정적으로 측정할 수 있습니다.

아스피린과 ADP 길항제를 병용하는 동안 출혈하는 환자의 관리는 특정 해독제가 없기 때문에 어려움이 있습니다. 혈소판 수혈은 클로피도그렐 또는 프라수그렐과 아스피린의 효과를 역전시킬 가능성이 있지만 이러한 결과를 티카그렐러의 약동학적 및 약력학적 효과가 다르기 때문입니다.

아스피린, 클로피도그렐 활성 대사체 및 프라수그렐 활성 대사체는 각각 15-20분, 30분 및 4시간의 반감기를 갖는다. 그들은 혈소판 기능에 결합하여 영구적으로 차단하는 비가역적 혈소판 억제제입니다. 약물 제거 후 골수에 있는 거핵구에서 순환계로 들어가는 새로운 혈소판은 영향을 받지 않습니다. 따라서 제거 후 새로 수혈된 혈소판은 지혈을 회복할 가능성이 있습니다. 반대로 가역적 혈소판 억제제인 ​​티카그렐러는 반감기가 더 길다(7.7~14.1시간). 반감기가 길어 새로 추가된 혈소판(골수 및 수혈된 혈소판 모두)은 마지막 투여 후 최소 24시간 동안 티카그렐러에 의해 억제됩니다. 따라서 혈소판 수혈을 통해 티카그렐러와 관련된 혈소판 억제를 역전시키고 과도한 출혈을 조절하는 것이 클로피도그렐 및 프라수그렐보다 더 어려운 과제입니다. 그럼에도 불구하고 ticagrelor는 더 큰 효능 때문에 고위험 환자에서 clopidogrel보다 선호됩니다.

약물 투여 24시간 이내의 혈소판 수혈 및 체외 혼합에 대한 이전 연구는 클로피도그렐 및 프라수그렐에 의한 ADP 매개 혈소판 활성화의 억제보다 나타났지만, 티카그렐러는 기증자 혈소판의 추가에 의해 역전되거나 조절될 수 없습니다. 티카그렐러의 혈소판 억제 효과를 역전시키는 것이 약물 중단 후 24시간 이내에 가능하지 않을 수도 있지만 그 이후에는 가능할 것입니다. 이것은 검토되지 않았습니다. 따라서 우리는 티카그렐러 투여 후 최대 96시간 간격으로 티카그렐로를 투여한 피험자의 혈소판에 기증자 혈소판을 추가했을 때 티카그렐러의 항혈소판 활성의 신뢰할 수 있는 척도인 ADP 매개 혈소판 활성화 억제를 체계적으로 평가하는 연구를 수행할 것을 제안합니다. 마지막 복용량.