Tilbageførsel af trombocythæmmende virkninger af Ticagrelor i kombination med aspirin ved brug af normale blodplader (REVSTARTS)

Ticagrelor er en af ​​tre kommercielt tilgængelige antiblodplade-adenosin-diphosphat (ADP)-antagonister (de to andre er clopidogrel og prasugrel). De udøver deres trombocythæmmende virkning ved at binde sig til P2Y12-receptorer på blodpladeoverfladen. Ticagrelor anvendes i kombination med aspirin til at forebygge og behandle trombose hos patienter med akut koronarsyndrom, især efter stentimplantation. ADP-antagonister kombineres med aspirin, fordi aspirin blokerer blodpladeaggregering ved at forhindre thromboxanproduktion, og blokering af to forskellige veje fører til større effektivitet end begge lægemidler, der anvendes alene. Nylige kliniske forsøg viser, at ticagrelor i kombination med aspirin er mere effektivt til forebyggelse af trombotiske hændelser hos patienter med symptomatisk koronararteriesygdom end aspirin i kombination med clopidogrel, men forårsager betydeligt mere blødning. Den forbedrede effekt og reducerede sikkerhed opstår, fordi ticagrelor forårsager større hæmning af ADP-medieret trombocytaktivering. Sidstnævnte kan måles pålideligt i laboratoriet.

Behandling af patienter, der bløder, mens de tager en ADP-antagonist i kombination med aspirin, er udfordrende, fordi der ikke er nogen specifik modgift. Blodpladetransfusion har potentiale til at vende virkningerne af clopidogrel eller prasugrel og aspirin, men disse resultater kan ikke ekstrapoleres til ticagrelor i kombination med aspirin, fordi de farmakokinetiske og farmakodynamiske virkninger af ticagrelor er forskellige.

Aspirin, clopidogrel aktiv metabolit og prasugrel aktiv metabolit har halveringstider på henholdsvis 15-20 minutter, 30 minutter og fire timer. De er irreversible blodpladehæmmere, som binder til og permanent blokerer blodpladefunktionen. Efter deres lægemiddeleliminering er nye blodplader, som kommer ind i kredsløbet fra megakaryocytter i knoglemarven, upåvirkede. Efter eliminering har nyligt transfunderede blodplader derfor potentialet til at genoprette hæmostasen. I modsætning hertil har ticagrelor, en reversibel blodpladehæmmer, en længere halveringstid (7,7 til 14,1 timer). Som et resultat af dets længere halveringstid hæmmes nytilsatte blodplader (både fra knoglemarven og transfunderede blodplader) af ticagrelor i mindst 24 timer efter den sidste dosis. Derfor er det en større udfordring at vende blodpladehæmningen og kontrollere overdreven blødning forbundet med ticagrelor ved blodpladetransfusion end med clopidogrel og prasugrel. Ikke desto mindre foretrækkes ticagrelor på grund af dets større effektivitet frem for clopidogrel hos højrisikopatienter.

Tidligere undersøgelser af blodpladetransfusion og ev vivo-blanding inden for 24 timer efter lægemiddeladministration har vist, at hæmningen af ​​ADP-medieret trombocytaktivering af clopidogrel og prasugrel, men ikke ticagrelor, kan vendes eller moduleres ved tilføjelse af donorblodplader. Selvom det måske ikke er muligt at vende den trombocythæmmende virkning af ticagrelor inden for 24 timer efter ophør med lægemidlet, bør det være muligt i dagene efter. Dette er ikke blevet undersøgt. I overensstemmelse hermed foreslår vi at udføre en undersøgelse, hvor vi systematisk evaluerer hæmning af ADP-medieret trombocytaktivering, et pålideligt mål for ticagrelors antitrombocytaktivitet, når donorblodplader tilsættes blodpladerne hos forsøgspersoner behandlet med ticagrelor med tidsintervaller op til 96 timer efter deres blodplader. sidste dosis.