이식에 부적합한 다발성 골수종 환자를 치료하기 위한 이브루티닙, 레날리도마이드 및 덱사메타손

포함 기준:

• 나이 >= 18세

• 진단

  • 1상: 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 진단 확인
  • 2상: 활동성 다발성 골수종 진단이 확인되었으며 새로 진단받아야 함
  • 참고: 질병 상태를 확인하기 위한 모든 테스트는 완료되어야 합니다 =< 등록 28일 전에

• 측정 가능한 질병 =< 등록 전 28일, 다음 중 적어도 하나에 의해 정의됨:

  • 혈청 단클론 단백질 >= 1.0g/dL
  • > 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200 mg
  • 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 > 10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율
  • 단클론성 골수 형질세포증 > 30%(평가 가능한 질병)

• 사전 치료

  • 1상: 2-3개의 이전 요법에 대한 노출 또는 치료 옵션 없음
  • 2상: 증상이 있는 MM에 대해 이전에 치료받지 않은 사람
  • 예외: 치료 의사가 필요하다고 간주하는 등록 전에 골수종 관련 합병증에 대해 치료 의도 없이 펄스 스테로이드 또는 국소 방사선 요법으로 7일 미만

• 골수종 허약 점수:

  • 참고: 여기에는 허약 점수 계산이 포함됩니다(나이, 일상 생활 활동, 일상 생활 도구 활동 및 Charlson 동반이환 지수 기준).

    • 1단계: "중간 체력" 또는 "약함"; 참고: 3개 약물 조합의 MTD를 결정하기 위해 수행되는 시험의 1상 부분에는 "적합" 환자가 포함되지 않습니다.
    • 2단계: 치료 의사에 따라 이식 부적격; 참고: "중간 체력" 또는 "허약" 상태의 모든 환자는 이식 부적격으로 간주됩니다. 이식 부적격을 고려해야 하는 다른 이유는 다음을 포함할 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다. 재정적 제약 또는 환자 선호도; 이러한 환자의 허약 점수가 "적합성"인 경우 치료 의사가 적절히 기록해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 절대 호중구 수(ANC) >= 성장 인자 지원 없이 1,000 세포/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 골수 환자의 경우 혈소판 >= 50,000 cells/mm^3(등록 전 14일 미만 획득)
• 골수 형질세포증이 >= 50%인 환자의 경우 형질세포증 < 50% 또는 >= 30,000 cells/mm^3(등록 전 14일 미만에 획득)
• 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min(얻음 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(Gilbert 증후군으로 인한 경우 제외)(획득 = < 등록 14일 전)
• Aspartate aminotransferase(AST)/serum glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT) 및 alanine aminotransferase(ALT)/serum glutamate pyruvate transaminase(SGPT) =< 3 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 X ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 임신할 수 있는 사람은 REVLIMID 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 기꺼이 준수해야 합니다.
• 필수 REVLIMID REMS 프로그램에 기꺼이 등록하고 REVLIMID REMS 프로그램의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있는 자
• 스스로 또는 도움을 받아 연구 관련(QoL, 알약 일기) 설문지를 작성할 수 있는 능력
• 상관 연구 목적으로 골수 흡인 및 코어, 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 비분비성 MM 또는 알려진 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증
• 정맥내 항생제를 필요로 하는 임상적으로 유의미한 활동성 감염 =< 등록 14일 전
• >= 3등급 신경병증 및/또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환)

• 기타 이전 악성 종양; 예외:

  • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
  • 모든 상피내 암
  • 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암으로 현재 환자가 완전히 관해 상태이거나, 또는
  • 환자가 등록 전 최소 3년 동안 질병이 없었던 다른 암
• 연구용으로 간주되는 동시 요법; 참고: 환자는 방사선 요법을 받을 계획이 없어야 합니다(1주기 시작, 1일 전에 완료해야 하는 완화 치료를 위한 국소 방사선 제외).

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호사
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 강력한 시토크롬(CYP) 3A4/5 억제제로 치료해야 함
• 대수술 =< 등록 4주 전
• 뇌졸중/두개내 출혈의 병력 = < 등록 전 6개월

• 등록 전에 치료용 항응고제를 사용해야 함

  • 참고: 모든 약제를 사용한 혈전 예방은 허용됩니다.
• 임상적으로 유의한 출혈 또는 알려진 혈소판 또는 응고 장애의 병력
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 클래스 IV 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근 경색증, 또는 >= 등록 전 14일 전에 기록된 3등급 심장 부정맥을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 질환

• 간 장애:

  • 1상: 현재 활성 상태이고 임상적으로 유의미한 간 장애(Child Pugh 분류에 따른 Child-Pugh 클래스 A, B 또는 C)
  • 2상: 현재 활성 상태이고 임상적으로 유의미한 간 장애 Child-Pugh 분류에 따른 Child-Pugh 클래스 B 또는 C

• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(+) 환자; 예외: 다음 추가 기준을 충족하는 경우 =< 등록 28일 전:

  • CD4 세포 >= 500/mm^3
  • 복합 항레트로바이러스 요법(cART)을 받는 경우 < 50 복사본 HIV 메신저(m) 리보핵산(RNA)/mm^3의 바이러스 부하 또는 cART를 사용하지 않는 경우 < 10,000 복사본 HIV mRNA • cART의 일부로 지도부딘 또는 스타부딘 없음
• 알려진 B형 간염 또는 C형 간염 감염; 예외: 바이러스 부하 < 800,000 IU/L인 경우
• 1상: 활성 피부 질환 >= 3등급