진행성 부인과 암 및 삼중 음성 유방암 환자를 대상으로 한 Rucaparib 및 Atezolizumab의 병용 연구
2020년 10월 20일 업데이트: Hoffmann-La Roche
진행성 부인과 암 및 삼중 음성 유방암 환자를 대상으로 한 Rucaparib(CO-338) 및 Atezolizumab(MPDL3280A)의 IB상 병용 연구
이것은 이전에 치료받은 진행성 난소암 또는 자궁내막암(1부) 및 백금 민감성 난소암 또는 삼중음성 유방암(TNBC)(2부) 환자를 대상으로 하는 Ib상, 공개, 비무작위 연구입니다. 아테졸리주맙과 병용한 루카파립의 용량, 안전성, 약동학 및 예비 효능.
이 연구는 용량 찾기 단계(1부)와 용량 확장 단계(2부)의 두 부분으로 진행됩니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
29
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, 스페인
- La Paz University Hospital
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Navarra
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Pamplona, Navarra, 스페인, 31620
- Clinica Universidad de Navarra
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London, 영국, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - London
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London, 영국, WC1E 6AU
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
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Preston, 영국, PR2 9HT
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Lyon, 프랑스, 69008
- Centre Leon Berard
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Pierre Benite, 프랑스, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Service d'Oncologie Médicale
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Villejuif CEDEX, 프랑스, 94800
- Gustave Roussy
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 최소 3개월의 기대 수명
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 자
- 계획된 분석에 사용할 수 있는 충분한 보관용 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 보유
- 파트 1의 경우 조직학적으로 난소암 또는 자궁내막암 진단이 확인되었고 전이성 질환에 대한 이전 치료를 최소 한 라인 이상 받았습니다.
- 파트 2의 경우에만 안전하게 생검할 수 있는 질병이 있습니다.
- 파트 2의 경우에만 유해한 생식계열 또는 체세포 유방암 감수성 유전자 1(BRCA1) 또는 BRCA2 돌연변이 또는 야생형 BRCA이지만 높은 수준의 이형 접합체 손실(LOH)(tBRCAwt/LOHhigh) 시그니처를 보이는 종양이 있습니다.
- 파트 2 코호트 1(난소암)의 경우, 고급 장액성 또는 등급 3 자궁내막양 상피 난소, 나팔관 또는 원발성 복막암(PPC)
- 파트 2 코호트 1의 경우, 이전 백금 함유 요법을 최소 1회 이상 2회 이하로 받았고 백금에 민감한 기간에 가장 최근의 백금 요법 후에 진행되었습니다.
- 파트 2의 경우에만 코호트 1은 CA125 측정값이 정상 상한치(ULN)의 2배보다 큽니다.
- 파트 2 코호트 2(TNBC)의 경우, 전이성, 조직학적으로 확인된 에스트로겐 수용체(ER) 음성, 프로게스테론 수용체 음성 및 HER2 음성 유방 선암종(현지 실험실 평가에 따름)
- 파트 2 코호트 2의 경우, 전이성 환경에서 TNBC에 대한 1회 화학요법 후 재발 또는 질병 진행의 방사선학적/객관적 증거
- 적절한 장기 기능 보유
제외 기준:
- a) 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암, b) 재발의 증거 없이 3년 이상 전에 치유적으로 치료된 고형 종양, c) 코호트 1(난소암)의 경우: 질병 또는 비활동성의 증거가 없는 유방암을 제외한 이전 악성 종양의 병력 최소 3년 동안, 및 d) 난소암을 동반한 동시성 자궁내막암(1A기)
- 화학 요법, 방사선, 호르몬(코르티코스테로이드 및 메게스트롤 아세테이트 제외) 또는 기타 항암 요법을 사용한 치료가 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이하(<=)
- 기존의 십이지장 스텐트 및/또는 임의의 위장 장애 또는 연구자의 의견으로 루카파립의 흡수를 방해하는 결함
- 증상 및/또는 치료되지 않은 중추신경계 전이
- 모든 PARP(Poly Adenosine Diphosphate-Ribose Polymerase) 억제제로 사전 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 용량 찾기 단계(1부): Rucaparib 및 Atezolizumab
약 6-18명의 진행성 부인암 참가자는 21일 동안 고정 용량의 아테졸리주맙(1200밀리그램[mg] 정맥 주사[IV], 21일마다)과 함께 매일 두 번(BID) 루카파립을 경구(PO)로 투여받게 됩니다. 400mg 루카파립 BID로 시작하는 주기.
2상 권장 용량(RP2D)은 허용 가능한 안전성 프로파일과 최소 6명의 참가자 중 1/3 미만이 DLT를 경험하는 최고 용량 수준에 의해 결정되며 하루에 두 번 600mg 루카파립으로 확인되었습니다. 매기다).
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아테졸리주맙 1200mg(평균 체중 기준 용량 15mg/kg[mg/kg]에 해당)은 21일 치료 주기에 해당하는 3주마다 한 번씩 IV 주입으로 투여됩니다.
참가자는 주기 1, 1일에 시작하여 아테졸리주맙을 투여받습니다. 임상적 혜택을 얻는 참가자는 허용할 수 없는 독성이나 질병 진행의 설득력 있는 증거가 없을 때까지 연구 치료를 계속할 수 있습니다.
다른 이름들:
파트 1에 대한 루카파립의 시작 용량 수준은 21일 치료 주기 동안 400mg PO BID입니다.
1부 동안 루카파립 용량은 표준 3+3 용량 증량을 사용하여 최대 600mg PO BID까지 증가했습니다.
RP2D는 600mg BID로 확인되었습니다.
연구 파트 2 동안 루카파립은 파트 1에서 결정된 RP2D로 투약됩니다. 연구 파트 1의 참가자는 주기 1, 1일에 루카파립을 투여받습니다.
파트 2에서 참가자는 21일의 도입 기간 동안 루카파립 단독 요법을 받게 됩니다.
루카파립 도입 기간 및 도입 기간의 15일과 21일 사이에 첫 번째 치료 중 생검을 완료한 후 참가자는 루카파립의 1일차인 주기 1을 시작합니다.
임상적 혜택을 얻는 참가자는 허용할 수 없는 독성이나 질병 진행의 설득력 있는 증거가 없을 때까지 연구 치료를 계속할 수 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 용량 확장 단계(2부): Rucaparib 및 Atezolizumab
2개의 종양 특이적 확장 코호트는 병용에 대해 파트 1에서 확인된 잠재적 RP2D에서 루카파립에 대해 지정된 용량으로 루카파립 단독 요법의 21일 도입 기간으로 치료를 시작할 것입니다. 코호트 1에는 tBRCA 돌연변이[tBCRA(mut)] 또는 BRCA 유사 분자 시그니처[tBRCA(wt)/LOH(high)]가 있는 종양이 있는 진행성 백금 민감성 난소암이 있는 약 30명의 참가자가 있습니다. 코호트 2에는 tBRCA 돌연변이[tBCRA(mut)] 또는 BRCA 유사 분자 시그니처[tBRCA(wt)/LOH(high)]가 있는 이전에 치료받은 삼중 음성 유방암(TNBC)을 가진 약 20명의 참가자가 있으며 노출되지 않았습니다. 암 면역 요법에. 런인 기간 후 참가자는 21일 주기로 루카파립(지정 용량, BID)과 아테졸리주맙(1200mg IV, 21일마다)의 조합을 받게 됩니다. |
아테졸리주맙 1200mg(평균 체중 기준 용량 15mg/kg[mg/kg]에 해당)은 21일 치료 주기에 해당하는 3주마다 한 번씩 IV 주입으로 투여됩니다.
참가자는 주기 1, 1일에 시작하여 아테졸리주맙을 투여받습니다. 임상적 혜택을 얻는 참가자는 허용할 수 없는 독성이나 질병 진행의 설득력 있는 증거가 없을 때까지 연구 치료를 계속할 수 있습니다.
다른 이름들:
파트 1에 대한 루카파립의 시작 용량 수준은 21일 치료 주기 동안 400mg PO BID입니다.
1부 동안 루카파립 용량은 표준 3+3 용량 증량을 사용하여 최대 600mg PO BID까지 증가했습니다.
RP2D는 600mg BID로 확인되었습니다.
연구 파트 2 동안 루카파립은 파트 1에서 결정된 RP2D로 투약됩니다. 연구 파트 1의 참가자는 주기 1, 1일에 루카파립을 투여받습니다.
파트 2에서 참가자는 21일의 도입 기간 동안 루카파립 단독 요법을 받게 됩니다.
루카파립 도입 기간 및 도입 기간의 15일과 21일 사이에 첫 번째 치료 중 생검을 완료한 후 참가자는 루카파립의 1일차인 주기 1을 시작합니다.
임상적 혜택을 얻는 참가자는 허용할 수 없는 독성이나 질병 진행의 설득력 있는 증거가 없을 때까지 연구 치료를 계속할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선 최대 약 45개월
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기준선 최대 약 45개월
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자의 비율[1부]
기간: 주기 1(1일차부터 21일차까지)
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주기 1(1일차부터 21일차까지)
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조합에 대한 루카파립의 권장 2상 투여량(RP2D)[1부]
기간: 주기 1(1일차부터 21일차까지)
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주기 1(1일차부터 21일차까지)
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부작용으로 인한 용량 변경 횟수[2부]
기간: 기준선 최대 약 45개월
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기준선 최대 약 45개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)에서 반응 평가 기준을 사용하여 조사자 평가에 의해 결정된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 객관적 반응을 보이는 참가자의 백분율
기간: 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생할 때까지의 기준선(최대 약 45개월까지 12주마다 평가)
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질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생할 때까지의 기준선(최대 약 45개월까지 12주마다 평가)
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면역 반응(암 항원 125[CA125] 반응)을 포함하는 면역 변형 RECIST를 사용한 조사자 평가에 의해 결정된 CR 또는 PR의 객관적 반응을 보이는 참가자의 비율 고려 사항
기간: 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생할 때까지의 기준선(최대 약 45개월까지 12주마다 평가)
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질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생할 때까지의 기준선(최대 약 45개월까지 12주마다 평가)
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RECIST v1.1을 사용한 조사자 평가에 의해 결정된 응답 기간(DOR)
기간: 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생할 때까지의 기준선(최대 약 45개월까지 12주마다 평가)
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질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생할 때까지의 기준선(최대 약 45개월까지 12주마다 평가)
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면역 반응(CA125 반응)을 통합한 면역 변형 RECIST를 사용하여 조사자 평가에 의해 결정된 DOR(CA125 반응) 고려 사항
기간: 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생할 때까지의 기준선(최대 약 45개월까지 12주마다 평가)
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질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생할 때까지의 기준선(최대 약 45개월까지 12주마다 평가)
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RECIST v1.1을 사용한 연구자 평가에 의해 결정된 무진행 생존(PFS)
기간: 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생할 때까지의 기준선(최대 약 45개월까지 12주마다 평가)
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질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생할 때까지의 기준선(최대 약 45개월까지 12주마다 평가)
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면역 반응(CA125 반응)을 포함하는 면역-수정된 RECIST를 사용하여 조사자 평가에 의해 결정된 PFS(CA125 반응) 고려사항
기간: 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생할 때까지의 기준선(최대 약 45개월까지 12주마다 평가)
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질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생할 때까지의 기준선(최대 약 45개월까지 12주마다 평가)
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전반적인 생존
기간: 사망까지의 기준(최대 45개월)
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사망까지의 기준(최대 45개월)
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Rucaparib에 대해 관찰된 정상 상태 최대 혈장 농도(Cmax)[1부]
기간: 주기 1-4의 1일에 투여 전(0시간[hrs]); 사이클 1의 15일째 투여 후 0, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일에(최대 45개월; 주기 길이=21일)
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주기 1-4의 1일에 투여 전(0시간[hrs]); 사이클 1의 15일째 투여 후 0, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일에(최대 45개월; 주기 길이=21일)
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Rucaparib의 최대 혈장 농도까지의 시간(tmax) [1부]
기간: 주기 1-4의 1일차에 투여 전(0시간); 사이클 1의 15일째 투여 후 0, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일에(최대 45개월; 주기 길이=21일)
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주기 1-4의 1일차에 투여 전(0시간); 사이클 1의 15일째 투여 후 0, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일에(최대 45개월; 주기 길이=21일)
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Rucaparib [파트 1]에 대한 혈장 농도-시간 곡선(AUC) 아래 영역
기간: 주기 1-4의 1일차에 투여 전(0시간); 사이클 1의 15일째 투여 후 0, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일에(최대 45개월; 주기 길이=21일)
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주기 1-4의 1일차에 투여 전(0시간); 사이클 1의 15일째 투여 후 0, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일에(최대 45개월; 주기 길이=21일)
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Rucaparib [부품 1]에 대한 겉보기 클리어런스(CL/F)
기간: 주기 1-4의 1일차에 투여 전(0시간); 사이클 1의 15일째 투여 후 0, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일에(최대 45개월; 주기 길이=21일)
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주기 1-4의 1일차에 투여 전(0시간); 사이클 1의 15일째 투여 후 0, 0.5, 1, 1.5, 2.5, 4, 6, 8시간; 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일에(최대 45개월; 주기 길이=21일)
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루카파립의 투약 간격(Cmin) 동안 최소 혈장 농도[2부]
기간: 주기 1-4의 1일차에 투여 전(0시간); 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일에(최대 45개월; 주기 길이=21일)
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주기 1-4의 1일차에 투여 전(0시간); 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일에(최대 45개월; 주기 길이=21일)
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Atezolizumab의 혈청 농도 [파트 1 및 2]
기간: 주기 1-4, 8의 제1일 및 매 8주기(최대 45개월)에 투여 전(0시간); 사이클 1 및 3의 제1일에 투약 후 0.5시간(주입 기간=30-60분); 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일 및 120일에(최대 45개월; 주기 길이=21일)
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주기 1-4, 8의 제1일 및 매 8주기(최대 45개월)에 투여 전(0시간); 사이클 1 및 3의 제1일에 투약 후 0.5시간(주입 기간=30-60분); 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일 및 120일에(최대 45개월; 주기 길이=21일)
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아테졸리주맙에 대한 항약물 항체(ADA) 보유 참가자 수
기간: 기준선 최대 약 45개월
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기준선 최대 약 45개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 4월 27일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2020년 8월 11일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2020년 8월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 4월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 3일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 4월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 20일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- WO39409
- 2016-002610-47 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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