국소 직장암에서 수술 전 방사선 화학요법과 병용한 Atezolizumab의 안전성 및 유효성 (R-IMMUNE)

포함 기준:

• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인을 얻습니다.
• 남성 또는 여성 > 연구 시작 시점에 18세
• 수술 전 방사선 요법이 필요한 이전에 치료받지 않은 국소 T3-T4 N0 또는 T any 또는 N1-2, M0 직장 선암종 환자
• 프로토콜이 필요한 스크리닝 종양 및 혈액 샘플의 가용성
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

• 적절한 정상 장기 및 골수 기능:

  1. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(mm3당 > 1500), 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000).
  2. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
  3. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 상한
  4. Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 30 mL/min
• 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유도성 무월경) 또는 외과적으로 불임(난소 및/또는 자궁 부재)이 아닌 여성의 경우: 금욕(이성 관계 자제)을 유지하거나 다음을 포함하는 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙/방사선 화학요법의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 최소 한 가지 방법
• 폐경 후(≥ 12개월의 비치료 유도성 무월경)가 아니거나 외과적으로 불임인 환자는 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 환자에게 국소 재발성 또는 전이성 RC가 있음
• 환자가 전신 요법(예: 현재 직장암 질환에 대한 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법) 또는 방사선 요법
• 수술 전 방사선 화학 요법이 필요하지 않은 환자
• 연구 참여 전 4주까지 다른 적응증에 대한 조사 제품과 함께 다른 임상 연구에 참여
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여를 받은 경우 ≤ 연구 약물의 첫 번째 투여 21일 전
• 아테졸리주맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  1. 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  3. 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내암종(예: 자궁경부암)
• 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1
• 아테졸리주맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 자
• 무작위화 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 첫 번째 아테졸리주맙 계획 투여 전 30일 이내(즉, 연구 시작 후 3주차) 또는 아테졸리주맙 투여 후 5개월 이내에 약독화 생백신 접종을 받거나 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우. 인플루엔자 백신(비활성형만 해당, 약독화 생형은 아님)은 인플루엔자 시즌(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다.
• Frediricia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다. 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴)의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• 아테졸리주맙 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병, 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
• 활동성 결핵의 알려진 병력
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 사용하려는 가임 여성 환자
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태