Bezpieczeństwo i skuteczność atezolizumabu skojarzonego z przedoperacyjną radiochemioterapią w miejscowym raku odbytnicy (R-IMMUNE)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia są uzyskiwane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
• Mężczyzna lub kobieta > 18 lat w momencie rozpoczęcia studiów
• Pacjenci z wcześniej nieleczonym zlokalizowanym gruczolakorakiem odbytnicy T3-T4 N0 lub T any lub N1-2, M0 wymagającym przedoperacyjnej radioterapii
• Dostępność protokołu wymagała badania przesiewowego guza i próbek krwi
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1

• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku:

  1. hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3), liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3).
  2. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN).
  3. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica instytucjonalna
  4. CL kreatyniny w surowicy > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub przez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
• Dla kobiet, które nie są po menopauzie (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy): zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji, w tym co najmniej jedna metoda o niepowodzeniu < 1% rocznie, w okresie leczenia i co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu/radiochemioterapii
• Pacjentki, które nie są po menopauzie (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub niesterylne chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma miejscowo nawracający lub przerzutowy RC
• Pacjent otrzymał jakąkolwiek terapię ogólnoustrojową (np. chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia) lub radioterapia w przypadku aktualnego raka odbytnicy
• Pacjenci niewymagający przedoperacyjnej radiochemioterapii
• Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badanym dla dowolnego innego wskazania do 4 tygodni przed udziałem w badaniu
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany lek) ≤ 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym atezolizumabem

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką atezolizumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami lub IL-2) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed randomizacją
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym planowanym podaniem atezolizumabu (tj. w 3 tygodniu po włączeniu do badania) lub w ciągu 5 miesięcy od otrzymania atezolizumabu lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania. Szczepienie przeciw grypie (tylko formy inaktywowane, ale nie żywe formy atenuowane) należy podawać tylko w sezonie grypowym (mniej więcej od października do marca).
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Frediricii
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do tego badania. Do tego badania mogą być kwalifikowani pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 stosujący stabilny schemat leczenia insuliną
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj.
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Historia nadwrażliwości na atezolizumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi.
• Znana historia czynnej gruźlicy
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie stosują lub nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania