Atezolizumabs sikkerhed og effekt kombineret med præoperativ radiokemoterapi ved lokaliseret rektalcancer (R-IMMUNE)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse indhentes fra forsøgspersonen forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
• Mand eller kvinde > 18 år ved studieoptagelse
• Patienter med tidligere ubehandlet lokaliseret T3-T4 N0 eller T any eller N1-2, M0 rektalt adenokarcinom, der kræver præoperativ strålebehandling
• Tilgængeligheden af ​​protokol krævede screening af tumor- og blodprøver
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion:

  1. hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pr. mm3), blodpladetal ≥ 100 x 109/L (> 100.000 pr. mm3).
  2. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
  3. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre grænse
  4. Serumkreatinin CL > 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance
• For kvinder, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder): aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge to passende præventionsmetoder, bl.a. mindst én metode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis atezolizumab/radiokemoterapi
• Patienter, der ikke er postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har lokalt recidiverende eller metastatisk RC
• Patienten har modtaget systemisk behandling (f. kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi) eller strålebehandling til aktuelle endetarmskræftsygdom
• Patienter, der ikke har behov for præoperativ radiokemoterapi
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt til enhver anden indikation indtil 4 uger før undersøgelsesdeltagelse
• Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, andet forsøgsmiddel) ≤ 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive atezolizumab

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ
• Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uafklaret irAE > grad 1
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis atezolizumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder men ikke begrænset til interferoner eller IL-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før randomisering
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før første planlagte administration af atezolizumab (dvs. i uge 3 efter påbegyndelse af undersøgelsen) eller inden for 5 måneder efter modtagelse af atezolizumab eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen. Influenzavaccination (kun inaktiverede former, men ikke levende svækkede former) bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts).
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Frediricias korrektion
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket. Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget til denne undersøgelse. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalificerede til denne undersøgelse
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet
• Anamnese med primær immundefekt
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for atezolizumab eller ethvert hjælpestof
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, enhver patient, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Personer med ukontrollerede anfald.
• Kendt historie om aktiv tuberkulose
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender eller er villige til at anvende en effektiv præventionsmetode
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater