재발성 및 불응성 여포성 림프종에서의 TGR1202

포함 기준:

• 조직학적으로 입증된 등급 1, 2 또는 3A FL의 진단.
• 1차 면역요법 또는 화학면역요법 후 재발. 연구 시작 전에 받은 요법의 수에는 상한선이 없습니다. 이전 치료법에는 자가 줄기 세포 구조를 통한 고용량 요법이 포함될 수 있습니다.
• Lugano 분류에 따른 측정 가능한 질병.
• 안전한 전처리 및 후처리 생검이 가능한 림프종. 절차의 안전성은 치료 의사와 외과 의사가 PI와 협의하여 표준 임상 관행에 따라 결정합니다. 허용되는 질병 부위는 예를 들어 다음과 같습니다. (1) 직접 시각화 또는 초음파로 접근할 수 있는 촉진 가능한 종양 덩어리, (2) 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 초음파 유도 하에서 생검을 위해 접근할 수 있는 만져지지 않는 종양 조직, (3) 골수.
• 연령 >18세
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 <2

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 절대 호중구 수 >1,000/마이크로리터
  2. 혈소판 수 ≥50,000/마이크로리터
  3. 빌리루빈 <1.5 x 제도적 정상 상한
  4. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST, SGOT)/알라닌 트랜스아미나제(ALT, SGPT) <3.0 x 제도적 정상 상한
  5. 혈청 크레아티닌 <2.0 x 제도적 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 >50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 방정식에 따름).
• 가임기 여성의 경우 1주기/1일 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사.
• 모든 가임 여성은 치료 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 1개월 동안 부록 4에 설명된 대로 효과적인 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 1개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 등급 3B FL 또는 보다 공격적인 림프종으로의 전환 증거

• 이전 및 병용 요법:

  1. PI3 Kinase 억제제에 대한 이전 노출
  2. 연구에 참여하기 전 3주 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법에 노출되거나 이전에 투여된 치료로 인한 부작용(AE)으로부터의 회복 부족.
  3. 진행 중인 만성 면역억제제(예: 사이클로스포린) 또는 연구 약물 시작 전에 ≤10 mg/일 프레드니손과 동등한 수준으로 안정화되지 않은 전신 스테로이드.
  4. 연구 기간 동안 다른 동시 조사 에이전트.
• 이전 동종 줄기 세포 이식
• 림프종 수막염을 포함한 중추 신경계 림프종
• 활동성 감염, 불안정 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 정신 질환 또는 조사자의 판단에 따라 연구 참여 요건 준수를 제한하는 모든 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 급성 병발 질환.
• 연구 시작 4주 이내에 수행된 대수술
• 임산부 또는 수유부
• 활동성 동시 악성 종양(비침습성 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종 또는 전립선 상피내 신생물 제외). 이전 악성 종양의 병력이 있는 경우 환자는 연구 시작 시점에서 ≥ 3년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 문서화된 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 활동성 A형 간염, B형 간염 또는 C형 간염 감염
• 연구 시작 2년 이내의 결핵 치료 이력
• 연구 약물의 첫 투여 후 6주 이내에 생백신 투여
• 스크리닝 시 폐포자충, 단순포진 바이러스(HSV) 또는 대상포진(VZV)에 대한 예방적 치료를 받을 수 없음
• 이전 수술 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 기능 장애(예: 위우회술, 위절제술)
• 포함 기준에 설명된 바와 같이 의무적인 치료 전후 생검에 적합하지 않은 림프종.
• 불안정하거나 심각한 통제되지 않는 의학적 상태(예: 불안정한 심장 기능, 불안정한 폐 상태, 조절되지 않는 당뇨병) 또는 임의의 중요한 의학적 질병 또는 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 비정상적인 실험실 소견

• 다음과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 이상:

  1. QTc ≥ 470밀리초.
  2. 약물로 잘 조절되지 않는 협심증
  3. 등록 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 혈관성형술, 심장/혈관 스텐트 삽입을 포함하여 잘 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 죽상동맥경화성 혈관 질환
  4. New York Heart Association(NYHA) Class III - IV 정의를 충족하는 증후성 또는 문서화된 울혈성 심부전;
  5. 스크리닝 전 최근 6개월 이내의 뇌졸중 병력