TGR1202 i recidiverende og refraktært follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret diagnose af grad 1, 2 eller 3A FL.
• Tilbagefald efter første linje immunterapi eller kemoimmunterapi. Der er ingen øvre grænse for antallet af behandlinger modtaget før studiestart. Tidligere behandlinger kan omfatte højdosisterapi med autolog stamcelleredning.
• Målbar sygdom i henhold til Lugano-klassifikationen.
• Lymfom, der er modtagelig for sikker for- og efterbehandlingsbiopsi. Sikkerheden af ​​procedurerne vil blive bestemt af den behandlende læge og kirurgen i samråd med PI og i overensstemmelse med standard klinisk praksis. Acceptable sygdomssteder omfatter for eksempel: (1) palpabel tumormasse, der er tilgængelig under direkte visualisering eller sonogram, (2) ikke-palpabel tumorvæv, der er tilgængelig for biopsi under computertomografi (CT) eller sonogramvejledning, (3) knoglemarv.
• Alder >18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  1. absolut neutrofiltal >1.000/mikroliter
  2. trombocyttal ≥50.000/mikroliter
  3. bilirubin <1,5 x institutionel øvre normalgrænse
  4. aspartattransaminase (AST, SGOT)/alanintransaminase (ALT, SGPT) <3,0 x institutionel øvre normalgrænse
  5. Serumkreatinin <2,0 x institutionel øvre grænse for normal normal eller kreatininclearance >50 ml/min (ifølge Cockcroft- og Gault-ligningen).
• Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før cyklus 1/dag 1 for kvinder i den fødedygtige alder.
• Alle kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode, som beskrevet i bilag 4, under behandlingsperioden og i mindst 1 måned efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner bør anvende effektiv barrierepræventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 1 måned efter seponering af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Grad 3B FL eller tegn på transformation til et mere aggressivt lymfom

• Forudgående og samtidig behandling:

  1. Før eksponering for enhver PI3-kinasehæmmer
  2. Eksponering for kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen eller manglende helbredelse fra bivirkninger (AE) på grund af tidligere administrerede behandlinger.
  3. Igangværende kroniske immunsuppressiva (f. cyclosporin) eller systemiske steroider, der ikke er blevet stabiliseret til det, der svarer til ≤10 mg/dag prednison før starten af ​​undersøgelseslægemidlet.
  4. Andre samtidige undersøgelsesmidler i undersøgelsesperioden.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Lymfom i centralnervesystemet, herunder lymfomatøs meningitis
• Akut interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, ustabil kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, psykiatrisk sygdom eller enhver social situation, der ville begrænse overholdelsen af ​​kravene til undersøgelsesdeltagelse i investigatorens bedømmelse.
• Større operation udført inden for 4 uger efter studiestart
• Gravide eller ammende kvinder
• Aktiv samtidig malignitet (undtagen non-invasiv non-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostata intraepitelial neoplasi). Hvis der er tidligere malignitet i anamnesen, skal patienten være sygdomsfri i ≥ 3 år på tidspunktet for studiestart.
• Dokumenteret human immundefektvirus (HIV)-infektion
• Aktiv hepatitis A-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
• Historie om tuberkulosebehandling inden for 2 år efter studiestart
• Administration af en levende vaccine inden for 6 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Ude af stand til at modtage profylaktisk behandling for pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) eller herpes zoster (VZV) ved screening
• Tidligere operation eller gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrisk bypass-operation, gastrectomy)
• Lymfom, der ikke er egnet til obligatorisk biopsi før og efter behandling som beskrevet i inklusionskriterierne.
• Ustabil eller alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand (f. ustabil hjertefunktion, ustabil lungetilstand, ukontrolleret diabetes) eller enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigators vurdering ville øge risikoen for patienten forbundet med hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen

• Klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter såsom:

  1. QTc ≥ 470 msek.
  2. Angina ikke godt kontrolleret af medicin
  3. Dårligt kontrolleret eller klinisk signifikant aterosklerotisk vaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), angioplastik, hjerte/vaskulær stenting inden for 6 måneder efter tilmelding
  4. Symptomatisk eller dokumenteret kongestiv hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse III til IV definitioner;
  5. Anamnese med slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder før screening