진행성 고형암 환자에서 SHR7390과 SHR-1210 및 SHR3162를 병용한 연구

포함 기준:

이 연구는 연구에 참여하기 위해 스크리닝 및 기준선에서 다음 포함 기준을 충족하는 모든 남성 및 여성에게 열려 있습니다.

이 연구에 참여하기 위해 각 환자는 다음을 수행해야 합니다.

1. 18-70세, 남녀 모두;
2. 병리학적으로 진단된 진행성 고형 종양 환자의 유효하지 않은 표준 치료 또는 비표준 및 효과적인 치료;

(1) 선량 증량 단계에서 RAS 또는 BRAF 돌연변이 상태 및 미소부수체 안정성(MSS)이 있는 피험자는 제한되지 않습니다.

(2) 선량 확대 단계에서 RAS 또는 BRAF 돌연변이 및 현미부수체 안정성(MSS)이 있는 피험자는 반드시 포함됩니다.

(3) 용량 확장 단계에 포함된 피험자는 RECIST V 1.1로 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다.

(4) 용량 확장 단계에서 이전 RAS/BRAF 돌연변이 결과 및 미소부수체 안정성을 제공할 수 없는 경우 대상자는 이전 암 조직(파라핀 블록 또는 병리학적 8-10 백색 절편) 또는 새로운 생검 표본을 제공해야 합니다.

3. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 일반 상태(성능 상태, PS) 0-1;

4. 예상 수명 ≥ 3개월

5. 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

1. 적절한 골수 보존: 호중구 절대 수, 혈소판 및 헤모글로빈 포함;
2. 간: 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl; 빌리루빈≤1.5 정상 상한치(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)≤2.5 정상 상한치(ULN), 간 전이가 있는 경우 ALT 또는 AST≤5xULN;
3. 신장: 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(표준 공식의 Cockcroft-Gault);
4. 심장: 좌심실 박출률 ≥ 50%; 정상 심전도(ECG) 및 수정된 QT 간격(QTc), 남성 QTc<450ms, 여성 QTc<470ms

6. 다른 치료로 인한 환자의 병변이 회복되었습니다(≤1 등급, 연구자가 견딜 수 있다고 판단한 탈모증 및 기타 부작용 제외). 이전 치료와 연구 약물의 첫 사용 사이의 시간 간격: 니트로소우레아 또는 미토마이신> 6주; 세포독성 약물, 단클론 항체, 방사선 요법 또는 수술 > 4주; TKI 표적 약물 > 2주; 내분비 요법 > 1주;

7. 가임기 여성과 가임기 파트너가 있는 남성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 마지막 용량 이후에 매우 효과적인 비호르몬 형태의 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다. 치료; 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 가임기 여성 환자의 경우, 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 임신 검사는 음성이어야 합니다.

8. 임상 연구의 절차를 자발적으로 따르는 능력. 서면 동의는 정보에 입각한 동의서 양식에 서명함으로써 제공됩니다.

제외 기준:

1. 연구 약물을 처음 사용하기 전 2개월 이내에 다른 종양 면역 체크포인트 억제제를 사용한 이전 치료; 다른 MEK 억제제 또는 PARP 억제제를 사용한 이전 치료(PARP 억제제의 이전 치료는 연구의 두 번째 부분에서만 제외됨).
2. 지난 4주 이내에 다른 연구용 항암제의 사용 또는 연구용 약물의 종료.
3. 대상자는 활동성 자가면역질환, 면역결핍질환 및 자가면역질환의 병력 또는 전신 스테로이드 호르몬 또는 면역억제제(천식, 특발성 폐섬유증, 기관폐렴, 폐쇄세기관지염, 약물폐렴, 특발성 폐렴 또는 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체 염증, 맥관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증, 또는 기타 후천성(HIV) 및 선천성 면역결핍 질환, 또는 장기 이식 병력(동종이계 포함) 골수 이식).
4. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대해 알려진 심각한 과민성 또는 기타 과민성; SHR-1210, SHR7390 또는 SHR3162 성분에 알레르기 또는 과민 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다.
5. 피험자는 중추신경계의 종양 전이 또는 수막 전이가 있거나 CNS의 원발성 종양 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
6. 경구 약물에 영향을 미치는 요인(예: 삼키지 못함)의 존재 또는 활동성 위장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 방해하는 기타 질환의 존재.
7. 망막병증 또는 감각 망막 박리의 병력. 안과의가 평가한 바와 같이, 망막 정맥 혈전증/폐색(RVO), 중심 장액 맥락망막병증(CSCR) 또는 신혈관 및 황반 변성을 유발할 수 있는 연구 치료제의 위험 인자의 존재.
8. 안압 > 21mmHg 또는 녹내장이 4주 이내에 진단되었습니다.
9. 심각하거나 제어할 수 없는 흉막 삼출, 복막 삼출 또는 심낭 삼출의 증거. 주기적인 배액 등의 임상적 치료가 필요합니다.
10. 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거(예: 만성 폐, 간, 신장 또는 심장 질환).
11. 불안정형 협심증 또는 최근 3개월 이내의 새로운 협심증. 부정맥의 존재, 장기 약물 치료로 인한 심근 허혈. 뉴욕 심장 협회(NYHA)에서 정의한 III-IV 단계 심부전. 스크리닝 전 처음 6개월 이내에 급성 심근경색 사건 및 울혈성 심부전의 존재.
12. 감염의 급성기 또는 활동성 결핵에 대한 의학적 치료.
13. 간 기능이 비정상적인 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 단계.
14. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 여성.
15. 약물의 초기 사용 후 1개월 이내에 약독화된 생백신 또는 연구 기간 동안 약독화된 생백신이 예상됩니다.
16. 신경학적 또는 정신 질환의 병력, 향정신성 물질 또는 약물 남용의 병력.
17. 연구자의 판단에 따라, 피험자의 안전에 심각한 위험이 존재하거나, 연구 데이터 분석을 혼란스럽게 하거나 본 연구를 완료하는 데 영향을 미치는 수반되는 질병(예: 중증 고혈압, 당뇨병, 갑상선 질환 등), 또는 다른 상황.