Studie SHR7390 v kombinaci s SHR-1210 a SHR3162 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Studie je otevřena všem mužům a ženám, kteří splňují následující kritéria pro zařazení do screeningu a základní linie, aby se mohli zúčastnit studie.

Aby se mohl každý pacient zúčastnit této studie, musí:

1. 18-70 let, muži i ženy;
2. Neplatná standardní léčba nebo nestandardní a účinná léčba u pacientů s pokročilými solidními nádory diagnostikovanými patologií;

(1) ve fázi eskalace dávky nejsou jedinci se stavem mutace RAS nebo BRAF a stabilitou mikrosatelitů (MSS) omezeni.

(2) ve fázi expanze dávky jsou nutně zahrnuti jedinci s mutacemi RAS nebo BRAF a stabilitou mikrosatelitů (MSS).

(3) subjekty zahrnuté do fáze expanze dávky musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi s RECIST V 1.1.

(4) Pokud ve fázi expanze dávky nejsou schopny poskytnout výsledky předchozí mutace RAS/BRAF a stabilitu mikrosatelitů, musí subjekty poskytnout předchozí rakovinné tkáně (parafinové bloky nebo patologické 8-10 bílé řezy) nebo čerstvé bioptické vzorky.

3. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) Celkový stav (stav výkonnosti, PS) 0-1;

4. Očekávaná životnost ≥ 3 měsíce;

5. Funkce orgánu musí splňovat následující požadavky:

1. Adekvátní rezerva kostní dřeně: včetně absolutního počtu neutrofilů, krevních destiček a hemoglobinu;
2. Játra: sérový albumin ≥ 2,8 g/dl; bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normální hodnoty (ULN), alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 horní hranice normální hodnoty (ULN), pokud jsou metastázy v játrech, ALT nebo AST ≤ 5x ULN;
3. Ledviny: clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault standardního vzorce)；
4. Srdce: ejekční frakce levé komory ≥ 50 %; normální elektrokardiograf (EKG) a korigovaný QT interval（QTc）; mužské QTc<450 ms，ženy <470ms

6. Léze u pacientů způsobená jinou léčbou byla obnovena (≤1 stupeň，s výjimkou alopecie a dalších nežádoucích příhod, které výzkumníci považovali za tolerovatelné）））Časový interval mezi předchozí léčbou a prvním použitím studovaných léků: nitrosomočovina nebo mitomycin> 6 týdnů; cytotoxická léčiva, monoklonální protilátky, radioterapie nebo operace > 4 týdny; cílené léky na TKI > 2 týdny; endokrinní terapie > 1 týden；

7. Souhlas s používáním vysoce účinné, nehormonální formy antikoncepce je nutný u žen ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku, kteří nebyli chirurgicky sterilizováni, po dobu studijní léčby a po poslední dávce studie. léčba; U pacientek ve fertilním věku, které nebyly chirurgicky sterilizovány, musí být těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru negativní.

8. Dobrovolná schopnost dodržovat postupy klinické studie. Písemný informovaný souhlas se poskytuje podpisem formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakýmikoli jinými inhibitory nádorového imunitního kontrolního bodu během 2 měsíců před prvním použitím studovaných léků；předchozí léčba jinými inhibitory MEK nebo inhibitory PARP (předchozí léčba inhibitory PARP je vyloučena pouze ve druhé části studie).
2. Užívání jiných hodnocených protirakovinných léků nebo ukončení podávání testovaných léků během posledních čtyř týdnů.
3. Subjekty měly aktivní autoimunitní onemocnění, v anamnéze onemocnění imunodeficience a autoimunitní onemocnění nebo v anamnéze onemocnění nebo syndrom se systémovými steroidními hormony nebo imunosupresivními léky (jako je astma, idiopatická plicní fibróza, ústavní pneumonie, obliterující bronchiolitida a léková pneumonie, idiopatická pneumonie nebo intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy），nebo jiná získaná (HIV) a vrozená imunodeficitní onemocnění nebo anamnéza transplantace orgánů (včetně alogenních transplantace kostní dřeně).
4. Známá těžká přecitlivělost nebo jiná přecitlivělost na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny; je známo, že je alergický nebo přecitlivělý na složky SHR-1210, SHR7390 nebo SHR3162.
5. Bylo známo, že subjekty mají nádorové metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy nebo mají v anamnéze primární nádory CNS.
6. Přítomnost faktoru, který ovlivňuje perorální lék (jako je neschopnost polykat) nebo přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiných onemocnění, které budou významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku.
7. Anamnéza retinopatie nebo senzorického odchlípení sítnice. Podle posouzení oftalmologa přítomnost rizikových faktorů studijní léčby, které mohou způsobit trombózu/okluzi retinální žíly (RVO), centrální serózní chorioretinopatii (CSCR) nebo neovaskulární a makulární degeneraci.
8. Nitrooční tlak > 21 mmHg nebo glaukom byl diagnostikován během 4 týdnů
9. Důkaz závažného nebo nekontrolovatelného pleurálního výpotku, peritoneálního výpotku nebo perikardiálního výpotku. Vyžaduje se klinická léčba, jako je periodická drenáž.
10. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (např. chronická onemocnění plic, jater, ledvin nebo srdce).
11. Nestabilní angina pectoris nebo nová angina pectoris během posledních tří měsíců. Přítomnost arytmie, ischemie myokardu při dlouhodobé medikamentózní léčbě. III-IV stadium srdečního selhání podle definice New York Heart Association (NYHA). Přítomnost akutních příhod infarktu myokardu a městnavého srdečního selhání během prvních šesti měsíců před screeningem.
12. Lékařské ošetření akutního stadia infekce nebo aktivní TBC.
13. Stádium infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) s abnormální funkcí jater.
14. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během období studie.
15. Během období studie se očekává živá atenuovaná vakcína do jednoho měsíce od počátečního použití léku nebo živá oslabená vakcína.
16. Anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch a anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo drog.
17. Podle úsudku vyšetřovatelů přítomnost vážných rizik pro bezpečnost subjektů, doprovodná onemocnění, která jsou pro analýzu dat studie matoucí nebo ovlivňují dokončení této studie (jako je těžká hypertenze, diabetes, onemocnění štítné žlázy atd.), nebo jakákoli jiná situace.