Исследование SHR7390 в комбинации с SHR-1210 и SHR3162 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

Исследование открыто для всех мужчин и женщин, которые соответствуют следующим критериям включения при скрининге и на исходном уровне для участия в исследовании.

Чтобы быть включенным в исследование, каждый пациент должен:

1. 18-70 лет, как мужчины, так и женщины;
2. Недействительное стандартное лечение или нестандартное и эффективное лечение у больных с запущенными солидными опухолями, диагностированными по патологии;

(1) в фазе повышения дозы субъекты с мутационным статусом RAS или BRAF и микросателлитной стабильностью (MSS) не ограничены.

(2) в фазе увеличения дозы обязательно включаются субъекты с мутациями RAS или BRAF и микросателлитной стабильностью (MSS).

（3) субъекты, включенные в фазу увеличения дозы, должны иметь по крайней мере одно измеримое целевое поражение с помощью RECIST V 1.1.

(4) Если они в фазе увеличения дозы не могут предоставить результаты предыдущей мутации RAS/BRAF и стабильности микросателлитов, субъекты должны предоставить предыдущие раковые ткани (парафиновые блоки или патологические 8-10 белых срезов) или свежие образцы биопсии.

3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Общий статус (рабочий статус, PS) 0-1;

4. Ожидаемый срок службы ≥ 3 месяцев;

5. Функция органа должна отвечать следующим требованиям:

1. Адекватный резерв костного мозга: включая абсолютное количество нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина;
2. Печень: сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл; билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 верхней границы нормы (ВГН), если есть метастазы в печень, АЛТ или АСТ ≤ 5xВГН;
3. Почки: клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (стандартная формула Кокрофта-Голта);
4. Сердце: фракция выброса левого желудочка ≥ 50%; нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) и скорректированный интервал QT (QTc); мужской QTc <450 мс, женский QTc <470 мс

6. Поражение пациентов, вызванное другими видами лечения, было восстановлено (≤1 степень, за исключением алопеции и других побочных эффектов, которые исследователи сочли переносимыми). Временной интервал между предыдущим лечением и первым применением исследуемых препаратов: нитромочевины или митомицина 6 недель; цитостатические препараты, моноклональные антитела, лучевая терапия или хирургическое вмешательство > 4 недель; таргетные препараты ИТК > 2 недель; эндокринная терапия > 1 недели;

7. Согласие на использование высокоэффективной негормональной формы контрацепции требуется для женщин детородного возраста и мужчин с партнершами детородного возраста, которые не были стерилизованы хирургическим путем, на время исследуемого лечения и после последней дозы исследования. уход; Для пациенток детородного возраста, которые не были стерилизованы хирургическим путем, сывороточный тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) на беременность должен быть отрицательным.

8. Добровольная способность следовать процедурам клинического исследования. Письменное информированное согласие предоставляется путем подписания формы информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение любыми другими ингибиторами контрольных точек иммунного ответа опухоли в течение 2 месяцев до первого применения исследуемых препаратов；предыдущее лечение другими ингибиторами MEK или ингибиторами PARP (предыдущее лечение ингибиторами PARP исключается только во второй части исследования).
2. Использование других исследуемых противораковых препаратов или прекращение приема исследуемых препаратов в течение последних четырех недель.
3. У субъектов были активные аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные заболевания и аутоиммунные заболевания в анамнезе или заболевания или синдромы в анамнезе с системными стероидными гормонами или иммунодепрессантами (такие как астма, идиопатический легочный фиброз, стационарная пневмония, облитерирующий бронхиолит и лекарственная пневмония, идиопатическая пневмония или интерстициальная пневмония, колит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, но не ограничиваясь этими заболеваниями или синдромами), или другие приобретенные (ВИЧ) и врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов (включая аллогенные трансплантация костного мозга).
4. известная тяжелая гиперчувствительность или другая гиперчувствительность к химерным или гуманизированным антителам или слитым белкам; известна аллергия или гиперчувствительность к компонентам SHR-1210, SHR7390 или SHR3162.
5. Было известно, что у субъектов были метастазы опухоли в центральную нервную систему или менингеальные метастазы, или в анамнезе первичные опухоли ЦНС.
6. Наличие фактора, влияющего на пероральный прием лекарственного средства (например, неспособность глотать), или наличие активного желудочно-кишечного заболевания или других заболеваний, которые будут значительно влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства.
7. История ретинопатии или сенсорной отслойки сетчатки. По оценке офтальмолога, наличие факторов риска исследуемого лечения, которые могут вызвать тромбоз/окклюзию вен сетчатки (ТВС), центральную серозную хориоретинопатию (ЦСХР) или неоваскулярную и макулярную дегенерацию.
8. Внутриглазное давление > 21 мм рт. ст. или глаукома была диагностирована в течение 4 недель.
9. Признаки тяжелого или неконтролируемого плеврального выпота, перитонеального выпота или перикардиального выпота. Требуется клиническое лечение, такое как периодическое дренирование.
10. Свидетельства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, хронические заболевания легких, печени, почек или сердца).
11. Нестабильная стенокардия или новая стенокардия в течение последних трех месяцев. Наличие аритмии, ишемии миокарда на фоне длительного медикаментозного лечения. Сердечная недостаточность III-IV стадии по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Наличие острых эпизодов инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности в течение первых шести месяцев до скрининга.
12. Медикаментозное лечение острой стадии инфекции или активного туберкулеза.
13. Стадия инфекции вируса гепатита В (HBV) или вируса гепатита C (HCV) с нарушением функции печени.
14. Беременные или кормящие женщины или планирующие забеременеть в период исследования.
15. Живые аттенуированные вакцины ожидаются в течение одного месяца после первоначального применения препарата или живая аттенуированная вакцина ожидается в течение периода исследования.
16. История неврологических или психических расстройств, а также история злоупотребления психотропными веществами или наркотиками.
17. По мнению исследователей, наличие серьезной опасности для безопасности субъектов, сопутствующие заболевания, препятствующие анализу данных исследования или влияющие на его завершение (такие как тяжелая гипертензия, диабет, заболевания щитовидной железы и т. д.), или любую другую ситуацию.