Nivolumab + 병기 II-IVB 비인두 암종(NPC)에서의 화학방사선 요법

포함 기준:

1. 만 18세 이상의 남녀.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비인두 암종, American Joint Committee on Cancer(AJCC) 7판, 풍토병 유형(WHO 유형 2a 및 2b 비각질화 또는 미분화 하위 유형으로 정의됨, WHO 유형 I 각질화 하위 유형 제외)에 의해 II-IV기 ) 등록 후 90일 이내에 발생한 생검에서 수행되었습니다.
3. 양전자 방출 단층 촬영 컴퓨터 단층 촬영(PET-CT)(선호됨) 또는 등록 후 60일 이내에 흉부, 복부 및 골반 CT에서 방사선학적 II기에서 IVB 비인두암을 보여줍니다.
4. 연구 조사자 중 한 명이 확인한 원격 전이 없음.
5. 연구 조사자 중 한 명이 환자가 비인두암의 화학방사선 요법을 받을 후보라는 문서.
6. 방사선 요법을 견딜 수 있는 능력(예: 치료를 위해 평평하게 누워서 자세를 잡습니다).
7. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 0에서 1입니다.
9. 전신 면역 요법에 대한 금기 사항이 없음(아래 제외 목록 참조).
10. NCI CTCAE 버전 5.0 등급 1에 대한 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결.

11. 시스플라틴 및 니볼루맙의 투여를 허용하는 적절한 간, 혈액학적 및 신장 지수(등록 후 14일 이내):

    간 기능:

    아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × 정상 상한치(ULN); 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)

    적절한 골수 기능:

    백혈구(WBC) ≥ 2000/μL 호중구 ≥ 1500/μL 혈소판 ≥ 100 x103/μL 헤모글로빈 > 9.0 g/dL

    적절한 신장 기능:

    혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는

    크레아티닌 청소율(CrCl) > 40mL/분(또는 싱가포르 기관의 경우 > 50mL/분)(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

    여성 CrCl = (140 - 연령) x 체중 kg x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL 남성 CrCl = (140 - 연령) x 체중 kg x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL

12. 가임 여성은 연구 치료의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 5개월 동안 적절하고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. "가임 여성"은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 62세 미만의 여성은 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.

    여성 과목:

    가임 여성은 프로토콜에 나열된 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다.

    남성 과목:

    남성 피험자는 가임 여성인 여성 파트너에게 피임 요구 사항을 알려야 하며 파트너와 함께 피임법을 고수할 것으로 예상됩니다. 가임 여성인 남성 피험자의 여성 파트너는 프로토콜에 나열된 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 또한, 남성 피험자는 프로토콜에 명시된 대로 콘돔을 사용해야 합니다.

13. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 매우 효과적인 피임 방법 또는 연구 기간 동안 및 연구 치료 완료 후 7개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 활동성 2차 악성 종양, 즉 잠재적으로 치명적인 혈액 악성 종양 또는 현재 치료를 받고 있을 수 있는(반드시 그런 것은 아님) 다른 고형 원발성 종양이 있는 것으로 알려진 환자. 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 등록할 수 있습니다. 예를 들어, 초기 피부암 환자, 전립선 특이 항원(PSA)이 상승하지 않는 감시 중인 전립선암, 감시 중인 수막종 또는 갑상선 유두암 환자가 대상입니다. 특정 임상 상태를 결정하려면 주임 연구원과 상의하십시오.
2. 치료되지 않은 활동성 중추신경계(CNS) 전이;
3. 다른 항프로그래밍 세포사 단백질-1(항PD-1), PD-L1(PD 리간드-1) 또는 PD-L2(PD 리간드-2), 항세포독성 T-림프구 관련 사전 치료 단백질-4(CTLA-4) 항체, 또는 T-세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 다른 항체 또는 약물, 또는 암 백신;
4. 이전의 전신 세포독성 요법, 항종양 생물학적 요법, 또는 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술;
5. 단클론 항체(mAb)의 이전 투여 동안 치료에 대한 심각한 과민 반응 또는 임의의 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력;
6. 계획된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다.
7. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태; 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
8. 현재 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴의 모든 증거 또는 경구 또는 IV 글루코코르티코이드를 필요로 하는 ILD 또는 폐렴의 이전 병력;
9. 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환 또는 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 자가면역 상태(호르몬 결핍에 대한 대체 요법이 허용됨) 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
10. 임상적 활동성 게실염, 복강내 농양, 위장(GI) 폐쇄 또는 복부 암종증(장 천공에 대한 알려진 위험 인자)
11. 연구 치료 첫 날 이전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상.
12. 활동성 결핵이 있는 환자(현지 관행에 따른 임상 평가) 또는 치료 연구자의 견해로는 재활성화 위험이 높은 알려진 활동성 결핵 병력이 있는 환자.
13. 연구 치료 첫 날 이전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받았음: 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받은 환자가 적합합니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 양성 검사;
15. 알려진 활성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스(HBV 또는 HCV): 과거 또는 해결된 HBV 감염 환자(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성 및 양성 항 B형 간염 코어 항원(HBc)(항 HBc )항체 검사) 자격이 있습니다. HBV DNA는 연구 치료 첫 날 이전에 이들 환자에게서 얻어야 합니다. 최근 HBsAg 양성 및 항 HBc 항체 양성 양성으로 HBV가 발견되었지만 검출할 수 없는 HBV DNA로 항레트로바이러스 치료를 시작한 환자가 자격이 있습니다. HBV DNA는 연구 치료 첫 날 이전에 이들 환자에게서 얻어야 합니다.
16. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 활동성 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)이 알려진 환자: HCV 항체 양성 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사에서 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
17. 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 이내의 모든 유형의 사전 방사선 요법;
18. 비인두 암종에 대한 의도된 방사선 치료와 중첩될 두경부 영역에 대한 사전 방사선 치료;
19. 방사선 치료에 대한 의학적 금기(예: 활동성 전신 경화증, 기타 조절되지 않는 자가면역 상태)
20. 치료 전 ≤ 14일 동안 금지된 약물 치료(화학 요법, 방사선, 호르몬 치료[코르티코스테로이드 및 메게스트롤 아세테이트 제외]를 포함한 동시 항암 요법 포함).
21. 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 경우
22. 환자의 안전, 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력 또는 프로토콜을 준수하는 능력을 방해하는 능동적이고 통제되지 않는 정신 장애 또는 물질(약물/알코올) 남용.
23. 수감되었거나 당국에 의해 강제 구금된 사람은 자격이 없습니다.