Nivolumab + Radiochemotherapie bei Nasopharynxkarzinom (NPC) im Stadium II-IVB

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Nasopharynxkarzinom, Stadium II-IV des American Joint Committee on Cancer (AJCC), 7. Ausgabe, endemischer Typ (definiert als nicht verhornende oder undifferenzierte Subtypen Typ 2a und 2b der Weltgesundheitsorganisation (WHO), mit Ausnahme des verhornenden Subtyps WHO Typ I ) durchgeführt an einer Biopsie, die innerhalb von 90 Tagen nach der Registrierung durchgeführt wurde.
3. Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie (PET-CT) (bevorzugt) oder eine CT von Brust, Bauch und Becken innerhalb von 60 Tagen nach der Registrierung, die röntgenologisches Stadium II bis IVB-Nasen-Rachen-Krebs zeigt.
4. Keine Fernmetastasen, wie von einem der Studienärzte verifiziert.
5. Dokumentation, dass der Patient ein Kandidat für eine Radiochemotherapie seines Nasen-Rachen-Krebses durch einen der Studienärzte ist.
6. Fähigkeit, eine Strahlentherapie zu tolerieren (z. flach liegen und Position für die Behandlung halten).
7. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
9. Fehlende Kontraindikationen für eine systemische Immuntherapie (siehe Ausschlussliste unten).
10. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer früheren Chemotherapie, Strahlentherapie oder chirurgischen Eingriffe gemäß NCI CTCAE Version 5.0 Grad 1.

11. Angemessene hepatische, hämatologische und renale Indizes, die die Verabreichung von Cisplatin und Nivolumab erlauben (innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung):

    Leberfunktion:

    Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)

    Ausreichende Knochenmarkfunktion:

    Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2000/μl Neutrophile ≥ 1500/μl Thrombozyten ≥ 100 x 103/μl Hämoglobin > 9,0 g/dl

    Ausreichende Nierenfunktion:

    Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER

    Kreatinin-Clearance (CrCl) > 40 ml/min (oder > 50 ml/min nur für Standorte in Singapur) (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel unten):

    CrCl weiblich = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85 72 x Serumkreatinin in mg/dL CrCl männlich = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00 72 x Serumkreatinin in mg/dL

12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 5 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung geeignete hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden; Eine „Frau im gebärfähigen Alter“ ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Menopause wird klinisch als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen definiert. Darüber hinaus müssen Frauen unter 62 Jahren einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von weniger als 40 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter (mIU/ml) aufweisen.

    Weibliche Probanden:

    Von Frauen im gebärfähigen Alter wird erwartet, dass sie eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, die im Protokoll aufgeführt sind.

    Männliche Probanden:

    Männliche Probanden müssen ihre Partnerinnen, die Frauen im gebärfähigen Alter sind, über die Anforderungen an Empfängnisverhütungsmittel informieren und es wird erwartet, dass sie sich an die Anwendung von Empfängnisverhütungsmitteln mit ihrem Partner halten. Von weiblichen Partnern männlicher Probanden, die Frauen im gebärfähigen Alter sind, wird erwartet, dass sie eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, die im Protokoll aufgeführt sind. Darüber hinaus wird von männlichen Probanden erwartet, dass sie ein Kondom verwenden, wie im Protokoll angegeben.

13. Männer mit einer gebärfähigen Partnerin müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden oder andere Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr während der Studie und für 7 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung anzuwenden.
14. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive zweite Malignität, d. h. Patient, von dem bekannt ist, dass er an einer potenziell tödlichen hämatologischen Malignität oder einem anderen soliden Primärtumor leidet, für den er/sie möglicherweise (aber nicht notwendigerweise) derzeit behandelt wird. Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, dürfen an dieser Studie teilnehmen. Zum Beispiel sind Patienten mit Hautkrebs im Frühstadium, überwachtem Prostatakrebs mit nicht ansteigendem prostataspezifischem Antigen (PSA) oder überwachtem Meningiom oder papillärem Schilddrüsenkrebs förderfähig. Zur Bestimmung eines bestimmten klinischen Zustands wenden Sie sich bitte an den leitenden Prüfarzt.
2. Aktive, unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS);
3. Vorherige Behandlung mit einem anderen anti-programmierten Zelltod-Protein-1 (Anti-PD-1) oder PD-Ligand-1 (PD-L1) oder PD-Ligand-2 (PD-L2), antizytotoxische T-Lymphozyten-assoziiert Protein-4 (CTLA-4)-Antikörper oder andere Antikörper oder Medikamente, die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielen, oder Krebsimpfstoff;
4. Vorherige systemische zytotoxische Therapie, antineoplastische biologische Therapie oder größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation;
5. Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung während der vorherigen Verabreichung eines monoklonalen Antikörpers (mAb) oder Allergie in der Vorgeschichte gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments;
6. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten;
7. Zustand, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments erfordert; Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
8. Jeder Hinweis auf eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder Pneumonitis, die orale oder intravenöse Glukokortikoide erfordert;
9. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (Ersatztherapien bei Hormonmangel sind zulässig); Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist.
10. Klinisch aktive Divertikulitis, intraabdomineller Abszess, gastrointestinale (GI) Obstruktion oder abdominale Karzinomatose (bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation);
11. Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung.
12. Patienten mit aktiver Tuberkulose (klinische Bewertung in Übereinstimmung mit der örtlichen Praxis) oder einer bekannten aktiven Tuberkulose in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes ein hohes Reaktivierungsrisiko aufweist.
13. Erhaltene therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung: Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. um eine Harnwegsinfektion oder eine Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung zu verhindern), sind teilnahmeberechtigt.
14. Bekannter positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV);
15. Bekanntes aktives Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus (HBV oder HCV): Patienten mit abgelaufener oder abgeklungener HBV-Infektion (definiert durch einen negativen Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test und ein positives Anti-Hepatitis-B-Kernantigen (HBc) (Anti-HBc )Antikörpertest) sind förderfähig. HBV-DNA muss bei diesen Patienten vor dem ersten Tag der Studienbehandlung erhalten werden. Patienten, bei denen HBV kürzlich mit positivem HBsAg-Test und positivem Anti-HBc-Antikörpertest entdeckt wurde, die jedoch mit einer antiretroviralen Behandlung mit nicht nachweisbarer HBV-DNA begonnen haben, sind teilnahmeberechtigt. HBV-DNA muss bei diesen Patienten vor dem ersten Tag der Studienbehandlung erhalten werden
16. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper), die auf eine akute oder chronische Infektion hindeuten: Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn der Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) auf HCV-RNA negativ ist.
17. Vorherige Strahlentherapie jeglicher Art innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation;
18. Vorherige Strahlentherapie im Kopf-Hals-Bereich, die sich mit der beabsichtigten Strahlenbehandlung des Nasopharynxkarzinoms überschneiden würde;
19. Medizinische Kontraindikation für eine Strahlenbehandlung (z. aktive systemische Sklerose, andere unkontrollierte Autoimmunerkrankung)
20. Behandlung mit verbotenen Medikamenten (einschließlich gleichzeitiger Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung, Hormonbehandlung [außer Kortikosteroiden und Megestrolacetat] ≤ 14 Tage vor der Behandlung.
21. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen;
22. Aktive, unkontrollierte psychiatrische Störungen oder Substanzmissbrauch (Drogen/Alkohol), die die Sicherheit des Patienten, die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung oder die Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen.
23. Personen, die inhaftiert sind oder anderweitig von einer Behörde zwangshaft festgehalten werden, sind nicht anspruchsberechtigt.