Nivolumab + chemioradioterapia nel carcinoma rinofaringeo in stadio II-IVB (NPC)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età ≥18 anni.
2. Carcinoma rinofaringeo confermato istologicamente o citologicamente, stadio II-IV dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7a edizione, di tipo endemico (definito come sottotipi non cheratinizzanti o indifferenziati di tipo 2a e 2b dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), escluso il sottotipo cheratinizzante di tipo I dell'OMS ) eseguita su una biopsia avvenuta entro 90 giorni dalla registrazione.
3. Tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET-CT) (preferita) o una TC del torace, dell'addome e del bacino entro 60 giorni dalla registrazione che mostri cancro nasofaringeo da stadio II a IVB.
4. Nessuna metastasi a distanza come verificato da uno dei ricercatori dello studio.
5. Documentazione che il paziente è un candidato per la chemioradioterapia del cancro rinofaringeo da parte di uno dei ricercatori dello studio.
6. Capacità di tollerare la radioterapia (ad es. sdraiarsi e mantenere la posizione per il trattamento).
7. Malattia misurabile come definita da RECIST v1.1.
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
9. Mancanza di controindicazioni all'immunoterapia sistemica (vedere l'elenco delle esclusioni di seguito).
10. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente chemioterapia, radioterapia o procedure chirurgiche a NCI CTCAE versione 5.0 grado 1.

11. Adeguati indici epatici, ematologici e renali che consentano la somministrazione di cisplatino e nivolumab (entro 14 giorni dalla registrazione):

    Funzione epatica:

    Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)

    Adeguata funzionalità del midollo osseo:

    Globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/μL Neutrofili ≥ 1500/μL Piastrine ≥ 100 x103/μL Emoglobina > 9,0 g/dL

    Funzionalità renale adeguata:

    Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) OPPURE

    Clearance della creatinina (CrCl) > 40 mL/min (o > 50 mL/min solo per i siti di Singapore) (se si utilizza la formula di Cockcroft-Gault riportata di seguito):

    CrCl femminile = (140 - età in anni) x peso in kg x 0,85 72 x creatinina sierica in mg/dL CrCl maschile = (140 - età in anni) x peso in kg x 1,00 72 x creatinina sierica in mg/dL

12. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima della prima dose del trattamento in studio e accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati altamente efficaci, durante lo studio e per 5 mesi dopo il completamento del trattamento in studio; Una "Donna in età fertile" è definita come qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 62 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) inferiore a 40 milliunità internazionali per millilitro (mIU/mL).

    Soggetti Femminili:

    Le donne in età fertile dovrebbero utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci elencati nel protocollo.

    Soggetti maschi:

    I soggetti maschi devono informare le loro partner che sono donne in età fertile dei requisiti contraccettivi e sono tenuti ad aderire all'uso della contraccezione con il proprio partner. Le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile, che sono donne in età fertile, devono utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci elencati nel protocollo. Inoltre, i soggetti di sesso maschile devono utilizzare un preservativo come indicato nel protocollo.

13. Gli uomini con una partner femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci o qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno durante lo studio e per 7 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.
14. Possibilità di firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Seconda neoplasia attiva, vale a dire paziente noto per avere una neoplasia ematologica potenzialmente fatale o un altro tumore primitivo solido presente per il quale potrebbe essere (ma non necessariamente) attualmente in trattamento. I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale possono arruolarsi in questo studio. Ad esempio, sono ammissibili i pazienti con tumori della pelle in fase iniziale, carcinoma della prostata sotto sorveglianza con antigene prostatico specifico (PSA) non in aumento o meningioma o tumori papillari tiroidei che sono sotto sorveglianza. Per le determinazioni di una specifica condizione clinica, si prega di consultare il Principal Investigator.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive, non trattate;
3. Precedente trattamento con qualsiasi altra proteina anti-morte cellulare programmata-1 (anti-PD-1), o PD Ligand-1 (PD-L1) o PD Ligand-2 (PD-L2), anti-citotossici associati ai linfociti T anticorpo contro la proteina-4 (CTLA-4) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario o vaccino antitumorale;
4. - Precedente terapia citotossica sistemica, terapia biologica antineoplastica o intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio;
5. Grave reazione di ipersensibilità al trattamento durante la precedente somministrazione di un anticorpo monoclonale (mAb) o anamnesi di allergia a qualsiasi componente del farmaco oggetto dello studio;
6. Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato;
7. Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio; Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
8. - Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite in atto o una precedente storia di ILD o polmonite che richieda glucocorticoidi orali o EV;
9. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o qualsiasi condizione autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (sono consentite terapie sostitutive per carenze ormonali); I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
10. Diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale (GI) o carcinomatosi addominale (fattori di rischio noti per la perforazione intestinale);
11. - Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti il ​​primo giorno del trattamento in studio.
12. Pazienti con tubercolosi attiva (valutazione clinica in linea con la pratica locale) o una storia nota di tubercolosi attiva che secondo l'opinione dello sperimentatore curante ha un alto rischio di riattivazione.
13. Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del primo giorno del trattamento dello studio: i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario o esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva) sono idonei.
14. Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
15. Virus attivo noto dell'epatite B o dell'epatite C (HBV o HCV): pazienti con infezione da HBV pregressa o risolta (definita da un test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) e un antigene core anti-epatite B (HBc) positivo (antigene anti-HBc) )test anticorpale) sono ammissibili. L'HBV DNA deve essere ottenuto in questi pazienti prima del primo giorno del trattamento in studio. Sono idonei i pazienti a cui è stato recentemente scoperto di avere l'HBV con test HBsAg positivo e test anticorpale anti-HBc positivo, ma che hanno iniziato il trattamento antiretrovirale con HBV DNA non rilevabile. L'HBV DNA deve essere ottenuto in questi pazienti prima del primo giorno del trattamento in studio
16. Pazienti con noto acido ribonucleico attivo del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indica un'infezione acuta o cronica: i pazienti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se il test della reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativo per l'RNA dell'HCV.
17. - Precedente radioterapia di qualsiasi tipo entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio;
18. - Precedente radioterapia alla regione della testa e del collo che si sovrapporrebbe al trattamento radioterapico previsto per il carcinoma nasofaringeo;
19. Controindicazione medica al trattamento con radiazioni (ad es. sclerosi sistemica attiva, altra condizione autoimmune incontrollata)
20. Trattamento con farmaci proibiti (inclusa terapia antitumorale concomitante inclusa chemioterapia, radioterapia, trattamento ormonale [eccetto corticosteroidi e megestrolo acetato] ≤ 14 giorni prima del trattamento.
21. Incinta o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio;
22. Disturbi psichiatrici attivi e incontrollati o abuso di sostanze (droghe/alcol) che interferiscono con la sicurezza del paziente, la capacità di fornire il consenso informato o la capacità di rispettare il protocollo.
23. Non sono ammissibili le persone che sono incarcerate o altrimenti sottoposte a detenzione forzata da parte di un'autorità.