Niwolumab + chemioradioterapia w stadium II-IVB raka nosogardzieli (NPC)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak nosogardzieli, stopień zaawansowania II-IV przez American Joint Committee on Cancer (AJCC), wydanie 7, typ endemiczny (zdefiniowany jako podtypy 2a i 2b niekeratynizujące lub niezróżnicowane według WHO typu I) ) wykonano na podstawie biopsji wykonanej w ciągu 90 dni od rejestracji.
3. Pozytonowa tomografia emisyjna z tomografią komputerową (PET-CT) (preferowana) lub tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy w ciągu 60 dni od rejestracji, wykazująca radiograficznie stopień II do IVB raka nosogardzieli.
4. Brak odległych przerzutów, co potwierdził jeden z badaczy.
5. Dokument potwierdzający, że pacjent jest kandydatem do chemioradioterapii raka nosogardzieli przez jednego z badaczy.
6. Zdolność do tolerowania radioterapii (np. położyć się płasko i utrzymać pozycję do zabiegu).
7. Mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
9. Brak przeciwwskazań do immunoterapii ogólnoustrojowej (patrz lista wyłączeń poniżej).
10. Usunięcie wszystkich ostrych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegów chirurgicznych zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0 stopień 1.

11. Właściwe wskaźniki wątrobowe, hematologiczne i nerkowe pozwalające na podanie cisplatyny i niwolumabu (w ciągu 14 dni od rejestracji):

    Czynność wątroby:

    Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × górna granica normy (GGN); Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić < 3,0 mg/dl)

    Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

    Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/μL Neutrofile ≥ 1500/μL Płytki krwi ≥ 100 x103/μL Hemoglobina > 9,0 g/dL

    Odpowiednia czynność nerek:

    Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) LUB

    Klirens kreatyniny (CrCl) > 40 ml/min (lub > 50 ml/min tylko w Singapurze) (przy zastosowaniu poniższego wzoru Cockcrofta-Gaulta):

    CrCl u kobiet = (140 – wiek w latach) x masa w kg x 0,85 72 x kreatynina w surowicy w mg/dL CrCl u mężczyzn = (140 – wiek w latach) x masa w kg x 1,00 72 x kreatynina w surowicy w mg/dL

12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich, wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 5 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia; „Kobietę w wieku rozrodczym” definiuje się jako każdą kobietę, u której wystąpiła pierwsza miesiączka i która nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (histerektomii lub obustronnemu wycięciu jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 62 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 milijednostek międzynarodowych na mililitr (mIU/ml).

    Kobiety:

    Od kobiet w wieku rozrodczym oczekuje się stosowania jednej z wysoce skutecznych metod antykoncepcji wymienionych w protokole.

    Mężczyźni:

    Mężczyźni muszą poinformować swoje partnerki, które są kobietami w wieku rozrodczym, o wymaganiach dotyczących antykoncepcji i oczekuje się, że będą przestrzegać zasad antykoncepcji ze swoim partnerem. Oczekuje się, że partnerki pacjentów płci męskiej, które są kobietami w wieku rozrodczym, będą stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji wymienionych w protokole. Ponadto oczekuje się, że mężczyźni będą używać prezerwatywy zgodnie z protokołem.

13. Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji lub jakiejkolwiek metody antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie w trakcie badania i przez 7 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania.
14. Możliwość podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywny drugi nowotwór złośliwy, tj. pacjent, o którym wiadomo, że ma potencjalnie śmiertelnego nowotworu hematologicznego lub innego litego guza pierwotnego, z powodu którego może (ale niekoniecznie) być obecnie leczony. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu, mogą zostać włączeni do tego badania. Na przykład kwalifikują się pacjenci z rakiem skóry we wczesnym stadium, rakiem prostaty pod obserwacją z użyciem antygenu swoistego dla prostaty (PSA) bez wzrostu lub oponiakiem lub rakiem brodawkowatym tarczycy, którzy są pod obserwacją. W celu określenia konkretnego stanu klinicznego należy skonsultować się z głównym badaczem.
2. Aktywne, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
3. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym białkiem 1 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (anty-PD-1) lub ligandem PD-1 (PD-L1) lub ligandem PD-2 (PD-L2), przeciwcytotoksycznym związanym z limfocytami T przeciwciało białko-4 (CTLA-4) lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek ukierunkowany specyficznie na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego lub szczepionkę przeciwnowotworową;
4. uprzednia ogólnoustrojowa terapia cytotoksyczna, biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub poważna operacja w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku;
5. Ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie podczas wcześniejszego podania przeciwciała monoklonalnego (mAb) lub alergia na jakikolwiek składnik badanego leku w wywiadzie;
6. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia;
7. Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku; Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
8. Jakiekolwiek dowody na obecną chorobę śródmiąższową płuc (ILD) lub zapalenie płuc lub wcześniejszą ILD lub zapalenie płuc wymagające doustnych lub dożylnych glikokortykosteroidów;
9. Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (dozwolone są terapie zastępcze w przypadku niedoborów hormonów); Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
10. Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego lub rakowatość jamy brzusznej (znane czynniki ryzyka perforacji jelit);
11. Oznaki lub objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania.
12. Pacjenci z czynną gruźlicą (ocena kliniczna zgodna z lokalną praktyką) lub z rozpoznaną w wywiadzie czynną gruźlicą, która w opinii prowadzącego badanie wiąże się z wysokim ryzykiem reaktywacji.
13. Otrzymywali terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania: Pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc) kwalifikują się.
14. Znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
15. Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HBV lub HCV): Pacjenci z zakażeniem HBV w przeszłości lub po wyleczeniu (określonym na podstawie ujemnego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i dodatniego wyniku antygenu rdzeniowego )test na przeciwciała) kwalifikują się. U tych pacjentów należy pobrać DNA HBV przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania. Pacjenci, u których niedawno wykryto HBV z dodatnim wynikiem testu HBsAg i dodatnim wynikiem testu na przeciwciała anty-HBc, ale którzy rozpoczęli leczenie przeciwretrowirusowe z niewykrywalnym DNA HBV, kwalifikują się. U tych pacjentów należy pobrać DNA HBV przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania
16. Pacjenci ze znanym aktywnym kwasem rybonukleinowym wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciałami HCV) wskazującymi na ostrą lub przewlekłą infekcję: Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy test reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest ujemny na obecność RNA HCV.
17. uprzednia radioterapia dowolnego typu w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku;
18. Wcześniejsza radioterapia okolicy głowy i szyi, która pokrywałaby się z zamierzoną radioterapią raka nosogardzieli;
19. Przeciwwskazania medyczne do radioterapii (np. czynna twardzina układowa, inna niekontrolowana choroba autoimmunologiczna)
20. Leczenie lekami zabronionymi (w tym jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia, radioterapia, leczenie hormonalne [z wyjątkiem kortykosteroidów i octanu megestrolu] ≤ 14 dni przed leczeniem.
21. w ciąży lub karmiących piersią lub spodziewających się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania;
22. Aktywne, niekontrolowane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji (narkotyków/alkoholu), które wpływają na bezpieczeństwo pacjenta, zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub zdolność do przestrzegania protokołu.
23. Osoby, które są uwięzione lub w inny sposób podlegają przymusowemu zatrzymaniu przez władze, nie kwalifikują się.