AL 아밀로이드증에서 Daratumumab, Ixazomib 및 Dexamethasone

포함 기준:

• 다음에 의해 결정되는 조직의 원발성 전신성 AL 아밀로이드증의 진단: a. 사과 녹색 복굴절을 나타내는 조직의 콩고 레드 염색 AND b. 다음에 의해 결정되는 클론 형질 세포 장애: i. 골수 생검에서 카파 또는 람다 경쇄 제한을 입증하는 면역조직화학, ISH(in situ hybridization) 또는 유세포 분석 및/또는 ii. 혈청 또는 소변 전기영동/면역고정 또는 비정상적인 자유 경쇄 비율에 대한 단클론 단백질
• 새로 진단되거나 재발 및/또는 난치성 AL 아밀로이드증. 새로 진단된 환자는 프로토콜에 따라 투여하기 전에 최대 160mg 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량을 제외하고 이전의 형질 세포 지향적 요법 없이 치료를 받은 경험이 없어야 합니다. 재발 및/또는 불응은 다음과 같이 정의됩니다. 적어도 한 가지 이전 요법 또는 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식 후 클론 재발 또는 b. 혈액학적 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 미만으로 정의된 이전 요법에 대한 불응성 질환. 이전 요법이 자가 줄기 세포 이식(SCT)인 경우 SCT 후 >= 3개월이어야 합니다.
• 다음에 의해 정의되는 측정 가능한 질병: a. 카파 또는 람다 경쇄 이소타입 b에 대한 단일클론 염색을 사용한 골수의 형질세포증 또는 면역고정에 의한 혈청 또는 소변의 단일클론 단백질. dFLC >= 50 mg/L(dFLC = 관련 및 관련되지 않은 혈청 유리 경쇄 수준의 차이)
• 자발적인 서면 동의는 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 합니다.

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나, 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 및/또는 기타 수행 상태 0, 1 또는 2
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3. 환자가 적격성 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 3일 이내에 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3 x ULN
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= 10mL/분

제외 기준:

• 비 AL 아밀로이드증
• 임상적으로 명백히 골수종
• 다음 기준 중 하나로 정의되는 임상적으로 중요한 심장 질환: a.) New York Heart Association(NYHA) 클래스 IV 심부전 b.) 뇌 나트륨 이뇨 펩티드의 N-말단 프로호르몬(NT-ProBNP) > 8500 ng/L c.) 누운 자세의 수축기 혈압이 90mmHg 미만인 증후성 기립성 저혈압 d.) 불안정 심장 부정맥 e.) 불안정 협심증 f.) 지난 6개월 이내에 심근 경색
• 1초 강제 호기량(FEV1) < 50%로 정의되는 중증 폐쇄성 기도 질환
• 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 양성인 여성 환자
• 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못함(즉, =< 1등급 독성)
• 등록 전 14일 이내 대수술
• 등록 전 14일 이내의 방사선 요법. 침범된 조사야가 작은 경우, ixazomib 치료와 투여 사이의 충분한 간격은 7일로 간주됩니다.
• 연구 등록 전 14일 이내에 전신 정맥 항생제 치료가 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염
• 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈) 또는 은행잎 또는 세인트 존스 워트의 사용과 함께 및 덱사메타손(DId)의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 치료
• 진행 중이거나 활성 전신 감염, 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 제제의 다양한 제제에 있는 부형제에 대한 알려진 알레르기
• 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 절차
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 환자는 >= 3등급 말초 신경병증을 갖거나 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 2등급을 가집니다.
• 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 임상시험대상자를 포함하는 다른 임상시험에 참여
• 이전에 daratumumab 또는 ixazomib으로 치료를 받았거나 ixazomib 치료 여부와 상관없이 ixazomib 연구에 참여한 환자