Daratumumabi, iksatsomibi ja deksametasoni AL-amyloidoosissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kudosten primaarisen systeemisen AL-amyloidoosin diagnoosi määritettynä: a. Kudoksen Kongonpunainen värjäytyminen, jossa näkyy omenanvihreä kahtaistaitteisuus JA b. Klonaalinen plasmasoluhäiriö määritettynä: i. Immunohistokemia, in situ -hybridisaatio (ISH) tai virtaussytometria, joka osoittaa kappa- tai lambda-kevytketjun rajoituksen luuydinbiopsiassa JA/TAI ii. Monoklonaalinen proteiini seerumin tai virtsan elektroforeesissa/immunofiksaatiossa TAI epänormaali vapaan kevytketjun suhde
• Äskettäin diagnosoitu TAI uusiutunut ja/tai refraktaarinen AL-amyloidoosi. Äskettäin diagnosoitujen potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia ilman aikaisempaa plasmasoluihin kohdistettua hoitoa, lukuun ottamatta enintään 160 mg:n deksametasonia tai vastaavaa ennen protokollan mukaista annostelua. Relapsoitunut ja/tai tulenkestävä määritellään seuraavasti: a. Klonaalinen uusiutuminen vähintään yhden aikaisemman hoitolinjan tai suuriannoksisen kemoterapian ja autologisen kantasolusiirron jälkeen TAI b. Aikaisemmille hoidoille vastustuskykyinen sairaus, joka määritellään hematologiseksi erittäin hyväksi osittaiseksi vasteeksi (VGPR). Jos edellinen hoito oli autologinen kantasolusiirto (SCT), sen on oltava >= 3 kuukautta SCT:n jälkeen
• Mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee: a. Monoklonaalinen proteiini seerumissa tai virtsassa immunofiksaatiolla TAI luuytimen plasmasytoosi monoklonaalisella värjäyksellä kappa- tai lambda-kevytketjun isotyypin b. dFLC >= 50 mg/L (dFLC = ero mukana olevien ja ei-osallistuneiden seerumin vapaan kevytketjun tasoissa)
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​ja/tai muu suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3. Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 10 ml/min

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-AL-amyloidoosi
• Kliinisesti ilmeinen myelooma a.) Lyyttiset luuvauriot tai biopsialla todistettu plasmasytooma b.) Hyperkalsemia (korjattu albumiinilla) > 11 mg/dl, jota muut syyt eivät selitä
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka määritellään jollakin seuraavista kriteereistä: a.) New York Heart Associationin (NYHA) luokan IV sydämen vajaatoiminta b.) Aivojen natriureettisen peptidin N-terminaalinen prohormoni (NT-ProBNP) > 8500 ng/L c.) Oireinen ortostaattinen hypotensio, jossa systolinen verenpaine on < 90 mm Hg d.) Epästabiili sydämen rytmihäiriö e.) Epästabiili angina pectoris f.) Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Vaikea obstruktiivinen hengitystiesairaus, joka määritellään pakotetulla uloshengitystilavuudella sekunnissa (FEV1) < 50 %
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
• Epäonnistuminen kokonaan (eli = < asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Jos kyseessä oleva alue on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja iksatsomibin annon välillä
• Infektio, joka vaatii systeemistä suonensisäistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Systeeminen hoito 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä deksametasonin (DId) annosta, vahvoilla CYP3A-indusoijilla (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö
• Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
• Potilaalla on >= asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 kipu kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu daratumumabilla tai iksatsomibilla tai jotka osallistuivat iksatsomibilla tehtyyn tutkimukseen riippumatta siitä, onko heitä hoidettu iksatsomibilla vai ei