Daratumumab, iksazomib i deksametazon w amyloidozie AL

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie pierwotnej ogólnoustrojowej amyloidozy tkanki AL na podstawie: a. Barwienie tkanki czerwienią Kongo wykazujące dwójłomność zielonego jabłka ORAZ b. Zaburzenie klonalnych komórek plazmatycznych określone przez: Immunohistochemia, hybrydyzacja in situ (ISH) lub cytometria przepływowa wykazujące ograniczenie łańcuchów lekkich kappa lub lambda w biopsji szpiku kostnego I/LUB ii. Białko monoklonalne w elektroforezie/immunofiksacji surowicy lub moczu LUB nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich
• Nowo rozpoznana LUB nawrotowa i/lub oporna na leczenie amyloidoza AL. Nowo zdiagnozowani pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni bez terapii ukierunkowanej na komórki plazmatyczne, z wyjątkiem maksymalnej dawki 160 mg deksametazonu lub równoważnej dawki przed podaniem dawki zgodnie z protokołem. Nawracający i/lub oporny na leczenie jest zdefiniowany w następujący sposób: Nawrót klonalny po co najmniej jednej poprzedniej linii leczenia lub chemioterapii wysokodawkowej i autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych LUB b. Choroba oporna na wcześniejszą terapię zdefiniowana jako bardzo dobra częściowa odpowiedź hematologiczna (VGPR) poniżej wartości hematologicznej. Jeśli wcześniejszą terapią był autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT), musi upłynąć >= 3 miesiące po SCT
• Mierzalna choroba zdefiniowana przez: a. Białko monoklonalne w surowicy lub moczu po immunofiksacji LUB plazmocytozie szpiku kostnego z barwieniem monoklonalnym dla izotypu b łańcucha lekkiego kappa lub lambda. dFLC >= 50 mg/l (dFLC = różnica w stężeniu wolnych łańcuchów lekkich w surowicy krwi i poza nimi)
• Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Liczba płytek >= 75 000/mm^3. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny >= 10 ml/min

Kryteria wyłączenia:

• Amyloidoza inna niż AL
• Klinicznie jawny szpiczak a.) Lityczne zmiany kostne lub plazmacytom potwierdzony biopsją b.) Hiperkalcemia (skorygowana o obecność albumin) > 11 mg/dl niewyjaśniona innymi przyczynami
• Klinicznie istotna choroba serca zdefiniowana przez którekolwiek z następujących kryteriów: a.) niewydolność serca klasy IV wg NYHA b.) N-końcowy prohormon mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-ProBNP) > 8500 ng/l c.) Objawowe niedociśnienie ortostatyczne ze skurczowym ciśnieniem krwi w pozycji leżącej < 90 mm Hg d.) Niestabilne zaburzenia rytmu serca e.) Niestabilna dusznica bolesna f.) Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Ciężka obturacyjna choroba dróg oddechowych definiowana przez natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 50%
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego
• Brak pełnego wyzdrowienia (tj. toksyczność =< stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem. Jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iksazomibu uważa się 7 dni
• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii dożylnej lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Leczenie ogólnoustrojowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką i deksametazonem (DId), silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub ziela dziurawca
• Trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach dowolnego środka
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję
• Pacjent ma >= stopień 3 neuropatii obwodowej lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni daratumumabem lub iksazomibem lub uczestniczyli w badaniu z iksazomibem niezależnie od tego, czy byli leczeni iksazomibem, czy nie