Daratumumab, Ixazomib a Dexamethason u AL amyloidózy

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza primární systémové AL amyloidózy tkáně stanovená: a. Zbarvení tkáně Kongo červení vykazující dvojlom jablečnozelené A b. Klonální porucha plazmatických buněk stanovená: i. Imunohistochemie, hybridizace in situ (ISH) nebo průtoková cytometrie prokazující omezení kappa nebo lambda lehkého řetězce na biopsii kostní dřeně AND/OR ii. Monoklonální protein na elektroforéze/imunofixaci v séru nebo moči NEBO abnormální poměr volných lehkých řetězců
• Nově diagnostikovaná OR relabující a/nebo refrakterní AL amyloidóza. Nově diagnostikovaní pacienti musí být léčeni bez předchozí terapie zaměřené na plazmatické buňky, s výjimkou maximálně 160 mg dexametazonu nebo ekvivalentu před dávkováním podle protokolu. Relaps a/nebo refrakterní je definován takto: a. Klonální relaps po alespoň jedné předchozí linii terapie nebo vysokodávkované chemoterapii a autologní transplantaci kmenových buněk NEBO b. Refrakterní onemocnění na předchozí terapii definované jako méně než hematologická velmi dobrá parciální odpověď (VGPR). Pokud byla předchozí terapií autologní transplantace kmenových buněk (SCT), musí být >= 3 měsíce po SCT
• Měřitelná nemoc definovaná: a. Monoklonální protein v séru nebo moči imunofixací NEBO plazmocytóza kostní dřeně s monoklonálním barvením na izotyp lehkého řetězce kappa nebo lambda b. dFLC >= 50 mg/l (dFLC=rozdíl v hladinách zapojených a nezúčastněných sérových volných lehkých řetězců)
• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 10 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Non-AL amyloidóza
• Klinicky zjevný myelom a.) Lytické kostní léze nebo biopsií prokázaný plazmocytom b.) Hyperkalcémie (korigovaná na albumin) > 11 mg/dl nevysvětlitelná jinými příčinami
• Klinicky významné srdeční onemocnění definované kterýmkoli z následujících kritérií: a.) Srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA) b.) N-terminální prohormon mozkového natriuretického peptidu (NT-ProBNP) > 8500 ng/l c.) Symptomatická ortostatická hypotenze se systolickým krevním tlakem vleže < 90 mm Hg d.) Nestabilní srdeční arytmie e.) Nestabilní angina pectoris f.) Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Těžká obstrukční choroba dýchacích cest definovaná objemem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 50 %
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Neúplné zotavení (tj. = < toxicita stupně 1) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
• Velká operace do 14 dnů před zápisem
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením. Pokud je dotčené pole malé, bude se 7 dní považovat za dostatečný interval mezi léčbou a podáním ixazomibu
• Infekce vyžadující systémovou intravenózní antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie
• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou a dexamethasonu (DId) se silnými induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital) nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
• Pacient má >= 3. stupeň periferní neuropatie nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
• Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni daratumumabem nebo ixazomibem nebo se účastnili studie s ixazomibem, ať již byli léčeni ixazomibem či nikoli