락토바실러스 로이테리 균주 플러스 프로톤 펌프 억제제로 헬리코박터 파일로리 박멸

연구 목적 이 이중 맹검 연구는 PPI와 L.reuteri 균주 조합(Gastrus)의 조합이 용량을 늘리고 용량 간격을 단축할 경우 더 높은 박멸률을 얻을 수 있는지 평가합니다. 목표는 UBT에 의해 평가된 바에 따라 적어도 50% 박멸을 달성하는 것입니다.

연구 제품

위 캡슐:

2x108 CFU 락토바실러스 루테리 DSM 17938 + 2x108 CFU 락토바실러스 루테리 ATCC PTA 6475.

위약 캡슐:

모양, 색상 및 맛이 Gastrus 캡슐과 동일하지만 Lactobacillus reuteri 성분이 없습니다.

두 연구 제품 모두 30개의 캡슐이 들어 있는 동일한 용기에 담겨 배송됩니다.

투약 그룹 1: 1일 7회 위 캡슐 1개 + 판토프라졸 20 mg b.i.d. 그룹 2: 1일 7회 위약 캡슐 1개 + 판토프라졸 20 mg b.i.d. 연구 제품의 캡슐 1개는 2-3시간마다 하루에 7번 복용해야 합니다.

연구 제품 용기는 방문 28일에 수집하고 나머지 정제를 세고 준수 여부를 확인합니다.

Pantoprazole 40mg은 아침과 저녁 식사 직전에 복용해야 합니다(예: 일일 복용량 80mg).

치료 기간 필요한 투여의 최적 기간은 알려져 있지 않습니다. Saggioro와 Francavilla는 각각 30일과 28일을 사용했고 Dore 등은 60일 요법을 사용했습니다. 실용성/경제성/내약성 측면에서 28일 요법을 제안하여 박멸되지 않은 환자의 3중 요법 시간을 단축하였다. 두 번째 UBT/내시경 검사에서 H. pylori 감염 환자(즉, 치료 실패) 표준 박멸 요법이 제공됩니다.

규정 준수, PP 및 ITT "규정 준수"로 평가되기 위해서는 참가자가 할당된 복용량의 최소 75%(또는 기타?)를 섭취해야 합니다. 규정 준수를 개선하기 위해 참가자에게는 경보 장치가 장착됩니다. 규정을 준수하는 환자는 프로토콜에 따라(PP) 평가됩니다. 순응하지 않지만 적어도 하루 종일 용량(즉, 14정)을 섭취한 환자는 치료 의도 분석에 포함됩니다.

결과 1차 효능 매개변수 Δ-13C-UBT < 5 ppm으로 입증된 바와 같이 9주에 박멸된 H. pylori의 수. 활성 치료와 위약 치료의 차이를 비교합니다.

탐색적 매개변수 기준선 및 그룹 간과 비교하여 4주 및 9주에 GSRS의 변화. Gastrus 유무에 관계없이 PPI 존재 시 위 미생물군의 변화.

표본 크기 계산 자연 박멸이 5% 이하이고 적극적인 치료에 대한 원하는 박멸률이 >50%라고 가정하면 검정력 90%, 신뢰 수준 95%에서 각 그룹에 23명의 피험자가 필요합니다. 잠재적인 탈락을 수정하기 위해 각 그룹에 25명의 피험자가 모집됩니다.

윤리 위원회 연구 프로토콜은 연구 시작 전에 지역 윤리 위원회의 승인을 받아야 합니다. 승인되면 프로토콜 요약이 clinicaltrials.gov에 게시됩니다.

연구 흐름 및 절차 무작위화 및 라벨링 무작위화는 randomizer.org에서 제공하는 도구를 사용하여 컴퓨터화됩니다. 달리 연구에 관여하지 않은 제3자는 활성 및 위약 연구 제품에 라벨을 붙입니다. 무작위 목록은 연구 현장에서 봉인된 봉투에 보관되며 봉인된 사본도 BioGaia에 보관됩니다. 봉투는 모든 연구 데이터가 데이터베이스에 입력되고 데이터베이스가 잠길 때까지 열리지 않을 수 있습니다. 그러나 아래의 "심각한 부작용"을 참조하십시오.

환자에게 사용 가능한 가장 낮은 남은 무작위화 번호를 할당하여 환자를 순차적으로 연구에 참여시킬 것입니다.

절차 조직학 내시경 검사 중에 두 개의 생검 표본을 전정부에서 채취합니다. 하나는 각막각에서, 두 개는 체부에서 채취합니다. Hp-감염은 H&E 및 GIEMSA로 염색된 생검의 조직학적 검사에서 전형적인 조직학 및 박테리아의 존재로 정의됩니다. 코퍼스 영역에서 하나의 추가 생검을 5% 글리세롤이 포함된 PBS에 넣고 미생물 분석을 위해 추가 처리할 때까지 -70 oC에서 보관합니다(아래 참조.

위 미생물군 분석 미생물군 분석을 위한 박테리아 DNA 추출 및 시퀀싱은 표준화된 프로토콜(Willing BP et. 알 2010). 커뮤니티 구조 분석은 대상 지역의 시퀀싱에 중점을 둡니다. Illumina Miseq 고처리량 시퀀싱 플랫폼을 사용하는 16S rRNA 유전자. 시퀀스는 최종적으로 QIIME 1.8.0 파이프라인(Caporaso JG et. 알 2010).

13C-UBT 표준 프로토콜에 따름(Gatta L., et al. 2006). 포함에 필요한 첫 번째 UBT 후, Hp 상태를 평가하기 위해 두 번째 UBT가 8-9주(연구 치료 종료 후 4-5주)에 수행됩니다.

위장관 증상 평가 척도(GSRS). 참가자는 포함 후 그러나 연구 제품의 첫 번째 용량을 복용하기 전, 4주(치료 종료) 및 8-9주(추적 UBT)에 GSRS 설문지를 작성해야 합니다(Svedlund J. et al. 1988) 데이터 수집 주임 연구원은 연구와 관련된 모든 데이터가 입력될 각 환자에 대해 한 세트의 사례 기록 양식(CRF)을 준비합니다.

통계적 방법 모든 효능 매개변수는 ITT 및 PP에 따라 분석됩니다. 안전 고려 사항 조사자는 연구에 참여한 피험자의 안전을 모니터링할 책임이 있습니다. 연구 제품의 투여 후 발생하는 모든 부작용(AE)은 연구가 끝날 때까지 또는 해소될 때까지 추적될 것입니다. AE는 조사자에 의해 평가되고 CRF에 보고됩니다.

아래에 정의된 바와 같이 심각한 유해 사례는 연구자가 SAE를 알게 된 후 24시간 이내에 의뢰자에게 보고되어야 합니다. 심각하든 심각하지 않든 연구 제품의 영구적인 중단을 초래하는 모든 부작용을 보고하는 것도 중요합니다.

유해 사례 유해 사례(AE)는 인과 관계 평가와 관계없이 연구 제품을 투여한 피험자에서 발생하는 모든 바람직하지 않은 의학적 발생입니다. 따라서 유해 사례는 연구 제품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 제품의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 관찰되거나 자발적인 문제, 불만 또는 증상을 포함한 모든 부작용은 사례 보고서 양식(CRF)에 기록됩니다. 각각의 부작용은 기간, 강도 및 연구 제품과의 인과 관계 또는 기타 요인에 대해 평가되어야 합니다.

피험자는 그들이 경험하는 모든 AE를 조사자에게 보고하도록 지시받아야 합니다. 조사자는 방문할 때마다 AE를 평가해야 합니다. 후속 기간을 포함하여 임상시험 동안 발생하는 AE는 적절한 AE CRF에 기록되어야 합니다. 임상 시험 중에 가장 잠재적으로 관련된 안전성 정보를 포착하려면 조사자가 CRF에 정확한 AE 용어를 기록하는 것이 중요합니다.

CRF에서 AE를 완료할 때 식별할 수 있는 경우 개별 관련 징후 및 증상이 아닌 특정 질병 또는 증후군이 조사자에 의해 식별되고 CRF에 기록되어야 합니다. 그러나 관찰되거나 보고된 징후 또는 증상이 조사자에 의해 특정 질병 또는 증후군의 구성 요소로 간주되지 않는 경우 CRF에 별도의 AE로 기록되어야 합니다. 실험실 값은 실험실 CRF에서 수집됩니다. AE CRF의 실험실 값에 기준선의 변경 사항을 입력하지 마십시오.

심각한 이상 반응 심각한 이상 반응(SAE)은 사망을 초래하는 모든 AE입니다. 즉각 생명을 위협하거나 입원이 필요하거나 연장되어 지속되거나 상당한 장애/무능력이 어떤 이유로든 의학적으로 중요한 사건입니다. 무작위화 코드 깨기 AE가 연구 제품에 의해 유발되었을 수 있고 맹검 해제가 환자의 추가 치료를 위해 필수적이기 때문에 책임 있는 조사자가 무작위화 코드를 공개해야 한다고 결정하는 경우, 다음 절차 책임 있는 조사자는 특정 환자에 대한 연구 제품의 눈가림을 해제하기 위해 연구에 관여하지 않은 전문가를 지정합니다. 그/그녀는 봉인된 봉투를 열고 관련 무작위 번호를 찾아 다른 무작위 번호를 밝히지 않고 담당 조사관에게 알립니다. 그런 다음 투명 테이프로 봉투를 다시 밀봉하고 날짜를 기입하고 테이프에 서명합니다.