Eradikace Helicobacter pylori pomocí Lactobacillus Reuteri kmen plus inhibitor protonové pumpy

Cíl studie Tato dvojitě zaslepená studie vyhodnotí, zda kombinace PPI a kombinace kmenů (Gastrus) L.reuteri může přinést vyšší míru eradikace, pokud se zvýší dávky a zkrátí se interval mezi dávkami. Cílem je dosáhnout alespoň 50% eradikace podle hodnocení UBT.

Studijní produkt

Gastrus kapsle:

2x108 CFU Lactobacillus reuteri DSM 17938 + 2x108 CFU Lactobacillus reuteri ATCC PTA 6475.

Placebo kapsle:

Tvarem, barvou a chutí identické s tobolkami Gastrus, ale bez složek Lactobacillus reuteri.

Oba studijní produkty jsou dodávány v identických obalech obsahujících 30 tobolek.

Dávkovací skupina 1: 1 kapsle Gastrus 7krát denně + Pantoprazol 20 mg b.i.d. Skupina 2: 1 placebo kapsle 7krát denně + Pantoprazol 20 mg b.i.d. Jedna tobolka studijního produktu se užívá každé 2-3 hodiny 7krát denně.

Nádoby se studijním produktem budou shromážděny v den 28 návštěvy a zbývající tablety se spočítají a zkontroluje se soulad.

40 mg pantoprazolu se má užívat těsně před snídaní a večeří (tj. denní dávka 80 mg).

Délka léčby Optimální délka potřebného dávkování není známa. Saggioro a Francavilla užívali 30 a 28 dní a Dore et al měli 60denní režim. Z praktického/ekonomického hlediska/hlediska snášenlivosti se navrhuje 28denní režim, aby se zkrátila doba do trojité terapie u neeradikovaných. Ti pacienti s H. pylori při druhé UBT/endoskopii (tj. selhání léčby) bude nabídnuta standardní eradikační terapie.

Compliance, PP a ITT Aby byl účastník posouzen jako „vyhovující“, měl by zkonzumovat alespoň 75 % (nebo jinak?) z přidělených dávek. Pro zlepšení shody budou účastníci vybaveni poplašnými zařízeními. Vyhovující pacienti budou hodnoceni jako Per-Protocol (PP). Pacienti, kteří nevyhovují, ale užili alespoň jeden celý den dávek (tj. 14 tablet), budou zahrnuti do analýzy záměrné léčby.

Výsledky Primární parametr účinnosti Počet H. pylori eradikovaných po 9 týdnech, jak dokazuje Δ-13C-UBT < 5 ppm. Bude porovnán rozdíl mezi aktivní a placebem léčbou.

Průzkumné parametry Změny v GSRS ve 4. a 9. týdnu ve srovnání s výchozí hodnotou a mezi skupinami. Změny žaludeční mikroflóry v přítomnosti PPI s Gastrusem nebo bez něj.

Výpočet velikosti vzorku Za předpokladu, že spontánní eradikace je 5 % nebo méně a že požadovaná míra eradikace při aktivní léčbě je >50 %, je zapotřebí 23 subjektů v každé skupině se sílou 90 % a hladinou spolehlivosti 95 %. Pro nápravu potenciálních předčasných odchodů bude do každé skupiny přijato 25 subjektů.

Etická komise Protokol studie bude muset být před zahájením studie schválen místní etickou komisí. Po schválení bude souhrn protokolu zveřejněn na webu Clinictrials.gov.

Průběh studie a postupy Randomizace a označování Randomizace bude provedena počítačově pomocí nástroje poskytnutého randomizer.org. Třetí strana, která se jinak neúčastní studie, označí aktivní a placebo studijní produkt. Randomizační seznamy budou uchovávány v zapečetěných obálkách na studijních místech a zapečetěná kopie bude také uložena v BioGaia. Obálky nemusí být otevřeny, dokud nebudou všechna data studie vložena do databáze a dokud nebude databáze uzamčena. Viz „Závažné nežádoucí účinky“ níže.

Pacienti budou zařazeni do studie postupně tak, že se pacientovi přidělí nejnižší dostupné zbývající randomizační číslo.

Postupy Histologie Během endoskopie jsou odebrány dva bioptické vzorky z antra, jeden z angulu a dva z korpusu. Hp-infekce je definována jako přítomnost typické histologie a bakterií při histologickém vyšetření biopsií obarvených H&E a GIEMSA. Jedna další biopsie z oblasti korpusu se umístí do PBS s 5% glycerolem a skladuje se při -70 oC až do dalšího zpracování pro analýzy mikroflóry (viz níže.

Analýza žaludeční mikroflóry Extrakce a sekvenování bakteriální DNA pro analýzy mikroflóry se provádí podle standardizovaného protokolu (Willing BP et. al 2010). Analýza struktury komunity se zaměřuje na řazení cílových regionů, např. genu 16S rRNA pomocí vysoce výkonné sekvenační platformy Illumina Miseq. Sekvence jsou nakonec zpracovány pomocí potrubí QIIME 1.8.0 (Caporaso JG et. al 2010).

13C-UBT Podle standardního protokolu (Gatta L., et al. 2006). Po prvním UBT potřebném pro zařazení se za 8-9 týdnů (4-5 týdnů po ukončení studijní léčby) provede druhý UBT, aby se vyhodnotil stav Hp.

Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS). Účastníci budou požádáni, aby vyplnili dotazník GSRS po zařazení, ale před užitím první dávky studovaného produktu, ve 4 týdnech (konec léčby) a po 8–9 týdnech (při sledování UBT) (Svedlund J. et al. 1988) Sběr dat Hlavní zkoušející připraví jednu sadu formulářů pro záznam případu (CRF) pro každého pacienta, do kterých budou vložena všechna data týkající se studie.

Statistické metody Všechny parametry účinnosti budou analyzovány podle ITT i PP. Bezpečnostní aspekty Zkoušející je odpovědný za monitorování bezpečnosti subjektů, které vstoupily do studie. Všechny nežádoucí příhody (AE) vyskytující se po jakémkoli podání studovaného produktu budou sledovány do konce studie nebo do vyřešení. AE bude vyhodnocena zkoušejícím a hlášena v CRF.

Závažné nežádoucí příhody, jak jsou definovány níže, musí být hlášeny zadavateli do 24 hodin poté, co se zkoušející dozvěděl o SAE. Je také důležité hlásit všechny nežádoucí příhody, které vedou k trvalému vysazení studovaného přípravku, ať už závažné nebo nezávažné.

Nežádoucí příhody Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost u subjektu, kterému je podáván studovaný produkt, bez ohledu na hodnocení kauzality. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného produktu, ať už se považuje za související se studovaným produktem či nikoli. Všechny nežádoucí příhody, včetně pozorovaných nebo dobrovolně dobrovolných problémů, stížností nebo symptomů, je třeba zaznamenat do formuláře kazuistiky (CRF). Každá nežádoucí příhoda má být vyhodnocena z hlediska trvání, intenzity a kauzálního vztahu se studovaným produktem nebo jinými faktory.

Subjekty by měly být poučeny, aby hlásily zkoušejícímu jakoukoli AE, která se u nich objeví. Vyšetřovatelé by měli vyhodnotit AE při každé návštěvě. AE vyskytující se během klinické studie, včetně období sledování, by měly být zaznamenány na příslušném AE CRF. Pro zachycení potenciálně nejrelevantnějších bezpečnostních informací během klinického hodnocení je důležité, aby zkoušející zaznamenali přesné AE termíny na CRF.

Pokud je v době dokončení AE u CRF rozpoznatelné, měl by zkoušející identifikovat a zaznamenat do CRF spíše specifické onemocnění nebo syndrom než jednotlivé související příznaky a symptomy. Pokud však pozorovaný nebo hlášený znak nebo symptom zkoušející nepovažuje za součást konkrétního onemocnění nebo syndromu, měl by být zaznamenán jako samostatný AE na CRF. Laboratorní hodnoty budou shromažďovány na laboratorním CRF. Nezadávejte změny od výchozí hodnoty v laboratorních hodnotách do AE CRF.

Závažné nežádoucí příhody Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli AE, která má za následek smrt, bezprostředně ohrožující život vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci, má za následek trvalé nebo významné postižení/neschopnost je lékařsky závažná událost z jakéhokoli důvodu. Prolomení randomizačního kódu V případě, že odpovědný zkoušející rozhodne, že je nutné odhalit randomizační kód, protože AE mohl být způsoben studovaným produktem a že odslepení je zásadní pro další léčbu pacienta, postupujte takto: bude následovat: Odpovědný zkoušející pověří odborníka, který se jinak neúčastní studie, aby odslepil produkt studie pro konkrétního pacienta. Otevře zapečetěnou obálku, najde příslušné randomizační číslo a informuje odpovědného zkoušejícího, aniž by prozradil jakákoli další randomizační čísla. Poté obálku přelepí průhlednou páskou, na pásku uvede datum a podepíše se.