활성 cGVHD가 있는 참가자에서 SNDX-6352를 평가하기 위한 1/2상 연구
2025년 8월 25일 업데이트: Syndax Pharmaceuticals
SNDX-6352의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 활성 및 효능을 평가하기 위한 1/2상, 공개 라벨, 용량 증량 및 용량 확대 연구 사전 치료
이것은 활동성 만성 이식편대숙주병(cGVHD)이 있는 참가자에서 SNDX-6352를 조사하기 위한 1/2상, 오픈 라벨, 용량 증량 연구입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 최소 2개 라인의 이전 치료를 받은 활성 cGVHD 참가자의 용량 증량 및 용량 확장 연구입니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
41
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota Medical Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212-3505
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- University of Utah Health Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 6세 이상이어야 합니다.
- 전신 면역 억제가 필요한 cGVHD가 있는 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 수혜자인 참가자.
최소 2개 라인의 치료를 받은 활성 cGVHD가 있는 참가자. 활성 cGVHD가 있는 18세 이상의 참가자는 체표면적 >25%를 포함하는 홍반성 발진이 있거나 >4의 NIH 구강 점수가 이전에 이브루티닙 치료를 받았어야 합니다.
ㅏ. 활성 cGVHD는 cGVHD의 임상 시험 기준에 대한 2014 NIH 합의 개발 프로젝트에 따라 cGVHD의 징후 및 증상의 존재로 정의됩니다.
- 참가자는 cGVHD의 임상 시험 기준에 대한 2014 NIH 합의 개발 프로젝트에 정의된 대로 지속적인 활성 급성 및 cGVHD 증상(중첩 증후군)을 가질 수 있습니다.
- Karnofsky 성능 척도 ≥60, 기대 수명이 최소 3개월(만 16세 이상인 경우) Lansky 성과 점수 ≥60(16세 미만인 경우).
- 적절한 장기 및 골수 기능.
- 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.
- 연구 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
주요 제외 기준:
- cGVHD의 징후가 없는 급성 GVHD가 있습니다.
- 스크리닝 당시 기저 암 또는 이식 후 림프증식성 질환의 재발에 대한 모든 증거(조직학적, 세포 유전학적, 분자적, 혈액학적 또는 혼합).
- 심각한 질병, 통제되지 않은 감염 또는 조사자의 의견에 따라 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 조건의 병력 또는 기타 증거.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)의 알려진 병력.
- 등록 후 3년 이내에 다른 악성 종양(이식이 수행된 악성 종양 제외)으로 진단된 경우, 이전에 치료 목적으로 치료를 받았고 후원사 의료 모니터의 승인을 받아야 합니다(예: 완전히 절제된 기저 세포 또는 피부의 편평 세포 암종, 절제된 제자리 자궁경부 악성종양, 절제된 유방관 암종, 근치적 절제 후 저위험 전립선암).
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자.
- 연구 개입에 대한 이전 노출 또는 연구 개입에 대한 알려진 알레르기/민감성.
- cGVHD 치료를 위해 코르티코스테로이드 및 하나의 칼시뉴린 억제제(CNI) 이외의 약제를 복용하는 경우(여기에는 급성 GVHD의 치료를 위해 명시적으로 처방되는 약제는 포함되지 않음).
- 연구 시작 28일 이내에 조사 치료를 받는 것.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 악사틸리맙의 용량 수준을 증가시키는 코호트
최적의 생물학적 용량(OBD)과 권장 2상 용량(RP2D)을 설정하기 위해 악사틸리맙의 용량 수준을 확대합니다. 정맥(IV) 주입; 악사틸리맙을 0.15mg/kg~3mg/kg의 용량으로 투여합니다. |
악사틸리맙은 집락 자극 인자 1 수용체(CSF-1R)를 표적으로 하는 고친화성 항체입니다.
CSF-1R 신호전달은 cGVHD와 관련된 질병 과정을 중재하는 공여자 유래 대식세포의 확장 및 침윤과 관련된 주요 조절 경로임이 비임상 연구에서 입증되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 2단계 용량 확장
2단계 용량 확장은 더 큰 표본 크기에서 1mg/kg 용량을 평가하는 공개 라벨 설계입니다. IV 주입; 악사틸리맙을 1 mg/kg 용량으로 투여합니다. |
악사틸리맙은 집락 자극 인자 1 수용체(CSF-1R)를 표적으로 하는 고친화성 항체입니다.
CSF-1R 신호전달은 cGVHD와 관련된 질병 과정을 중재하는 공여자 유래 대식세포의 확장 및 침윤과 관련된 주요 조절 경로임이 비임상 연구에서 입증되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: DLT 참가자 수
기간: SNDX-6352의 첫 번째 용량 또는 세 번째 용량의 투여(사이클 2 1일) 중 더 늦은 날짜부터 1일부터 처음 28일까지(사이클 1 1일부터 사이클 2 1일까지)
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DLT는 SNDX-6352의 첫 번째 용량 또는 세 번째 용량의 투여(사이클 2 1일) 중 더 늦은 날짜(사이클 1의 1일부터 사이클까지)로부터 첫 28일 이내에 프로토콜에 지정된 이벤트가 발생하는 것으로 정의되었습니다. 2 1일차) 기저 질환, 질환 진행, 병발 질환, 병용 약물 또는 기타 대체 원인에 확실히 기인하지 않는 것으로 연구자에 의해 평가되었습니다.
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SNDX-6352의 첫 번째 용량 또는 세 번째 용량의 투여(사이클 2 1일) 중 더 늦은 날짜부터 1일부터 처음 28일까지(사이클 1 1일부터 사이클 2 1일까지)
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1단계: 권장되는 2단계 용량(RP2D)
기간: SNDX-6352 1차 투여일로부터 1일차부터 처음 28일까지 또는 3차 투여량 투여(주기 2 1일차) 중 더 늦은 날짜(C1D1부터 C2D1까지)
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RP2D는 후원자, 의료 모니터 및 용량 결정 단계 연구자와의 논의를 통해 결정되었으며 연구의 1단계 관찰(만성 이식편대숙주병(cGVHD) 및 약동학/약력학 효과의 임상적 이점)을 기반으로 결정되었습니다.
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SNDX-6352 1차 투여일로부터 1일차부터 처음 28일까지 또는 3차 투여량 투여(주기 2 1일차) 중 더 늦은 날짜(C1D1부터 C2D1까지)
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2단계: 주기 7 1일(168일)에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 참가자 수로 평가된 전체 반응률(ORR)
기간: 주기 7 1일차(168일차)
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CR 또는 PR은 cGVHD의 임상 시험 기준에 대한 2014년 국립 보건원(NIH) 합의 개발 프로젝트에 의해 정의되었습니다. CR은 각 기관 또는 부위의 모든 증상의 해소로 정의되었으며 PR은 최소 1가지의 개선으로 정의되었습니다. 다른 기관이나 부위에서는 진행이 없는 기관이나 부위.
ORR은 CR 또는 PR의 전체 반응이 가장 좋은 참가자의 비율로 정의됩니다. ORR은 (CR 또는 PR로 전체 반응이 가장 좋은 참가자 수)/총 참가자 수로 계산됩니다.
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주기 7 1일차(168일차)
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: SNDX-6352에 대한 0시간부터 마지막 측정 가능한 농도까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1: 투여 전, 30분(주입 종료), 1일차 및 15일차 1시간 및 8시간째
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SNDX-6352 농도 측정을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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주기 1: 투여 전, 30분(주입 종료), 1일차 및 15일차 1시간 및 8시간째
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1단계: SNDX-6352에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 주기 1: 투여 전, 30분(주입 종료), 1일차 및 15일차 1시간 및 8시간째
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SNDX-6352 농도 측정을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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주기 1: 투여 전, 30분(주입 종료), 1일차 및 15일차 1시간 및 8시간째
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1단계: 최대 혈장 농도를 관찰하는 데 걸리는 시간
기간: 주기 1: 투여 전, 30분(주입 종료), 1일차 및 15일차 1시간 및 8시간째
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SNDX-6352 농도 측정을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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주기 1: 투여 전, 30분(주입 종료), 1일차 및 15일차 1시간 및 8시간째
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1단계: 집락자극인자-1(CSF-1) 및 인터루킨(IL-34) 혈청 농도의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 주기 1 8일, 15일, 주기 2에서의 투여 전 1일, 주기 4 1일(28일 주기) 및 치료 종료(EOT)(치료 기간 중앙값 = 7개월)
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혈청 농도를 결정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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기준선, 주기 1 8일, 15일, 주기 2에서의 투여 전 1일, 주기 4 1일(28일 주기) 및 치료 종료(EOT)(치료 기간 중앙값 = 7개월)
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1단계: 비고전적 단핵구(CD14+CD16++)의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 8일, 15일, 주기 2의 사전 투여 1일, 주기 4 1일 및 EOT(평균 치료 기간 = 7개월)
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비고전적 단핵구 수준을 결정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
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기준선, 8일, 15일, 주기 2의 사전 투여 1일, 주기 4 1일 및 EOT(평균 치료 기간 = 7개월)
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1단계: 항마약항체(ADA)에 양성인 참가자 수
기간: 주기 1의 사전 투여 1일, 1주기 15일, 주기 3 1일, EOT를 통한 각 후속 주기의 1일 + 마지막 투여 후 30일(안전성 추적 조사)(치료 기간 중앙값 = 7개월)
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ADA 평가를 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
최소한 1개의 기준 이후 샘플이 ADA 양성인 경우 참가자는 ADA 양성으로 간주되었습니다.
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주기 1의 사전 투여 1일, 1주기 15일, 주기 3 1일, EOT를 통한 각 후속 주기의 1일 + 마지막 투여 후 30일(안전성 추적 조사)(치료 기간 중앙값 = 7개월)
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2단계: cGVHD의 임상 시험 기준에 대한 2014 NIH 합의 개발 프로젝트에서 정의한 최상의 종합 반응(BOR)
기간: 주기 7까지 각 28일 주기의 1일 1일
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의사가 보고한 글로벌 cGVHD 활동 평가 및 cGVHD 반응 결정.
최고의 전체 반응은 CR 또는 PR 반응을 보인 참가자의 비율로 계산되었습니다.
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주기 7까지 각 28일 주기의 1일 1일
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2단계: 무장애 생존(FFS)
기간: 연구 개입의 첫 번째 투여(1일차)부터 최대 27개월
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FFS는 연구 개입의 첫 번째 투여부터 cGVHD의 명백한 진행, 기저 악성종양의 재발, 또 다른 전신 면역 억제 요법의 추가, 독성 또는 어떤 이유로든 사망으로 인한 연구 치료 중단까지의 시간으로 정의되었습니다.
cGVHD의 명백한 진행은 임상적 진행으로 인한 치료 중단으로 정의됩니다.
FFS 기간은 기관별 cGVHD 활동 평가 양식을 사용하여 평가하고 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 설명적으로 요약했습니다.
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연구 개입의 첫 번째 투여(1일차)부터 최대 27개월
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2단계: 대응 기간(DOR)
기간: 최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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DOR은 Kaplan-Meir 방법으로 평가한 대로 기록된 진행 또는 다른 전신 치료 시작까지의 초기 반응 시간으로 정의되었습니다.
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최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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2단계: 지속 응답률(SRR)
기간: 최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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CR 또는 PR ≥20주 SSR은 초기 반응 시점으로부터 최소 20주 동안 지속되는 CR 또는 PR 비율로 정의되었습니다.
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최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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2단계: cGVHD의 임상 시험 기준에 관한 2014 NIH 합의 개발 프로젝트를 기반으로 한 장기별 반응률
기간: 최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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피부, 눈, 입, 식도, 상부 위장관(GI), 하부 GI, 간, 폐 또는 관절 및 근막에 반응(CR/PR)이 있는 참가자의 비율은 임상 시험에 대한 NIH 합의 개발 프로젝트를 사용하여 평가되었습니다. .
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최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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2단계: cGVHD에 대한 개선된 NIH 반응 알고리즘을 기반으로 관절 및 근막 반응을 보이는 참가자 수
기간: 최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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2단계: A Lee 증상 척도 요약 점수가 기준선보다 최소 7점 감소한 참가자 수
기간: 최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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Lee cGVHD 증상 설문지는 참가자들에게 만성 GVHD의 영향을 받을 가능성이 있는 7개 영역(피부, 눈 및 입, 호흡, 식사 및 소화, 근육 및 관절)의 증상으로 인해 지난 7일 동안 경험한 "괴로움"의 정도를 표시하도록 요청했습니다. , 에너지, 정서적 고통) 0점 '전혀 그렇지 않다'부터 4점 '매우 그렇다'까지의 5점 Likert 척도를 사용합니다.
점수를 정규화(0~100점 척도)하고 정규화 점수가 7점 이상 감소한 참가자 수를 계산했습니다.
점수의 감소는 증상의 호전을 나타냅니다.
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최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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2단계: 최소 28일 동안 프레드니손 등가 용량을 50% 이상 감소시킨 참가자 수
기간: 최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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2단계: 칼시뉴린 억제제 사용을 중단한 참가자 수
기간: 최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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최대 12주기 동안 각 28일 주기의 1일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 연구 책임자: Vedran Radojcic, M.D., Syndax Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2018년 11월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2022년 8월 12일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2024년 10월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2018년 7월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 20일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 7월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
마지막 업데이트 게시됨
2025년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 25일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- SNDX-6352-0503
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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악사틸리맙에 대한 임상 시험
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NCT07128381모병만성골수단구성백혈병(CMML) | 골수 섬유증(MF)
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NCT06263478모집하지 않고 적극적으로
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NCT07015853아직 모집하지 않음유방암 | TNBC - 삼중 음성 유방암
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NCT04301778완전한