외상 회복을 강화하는 비타민 D (VENTURE)

자동차 충돌(MVC)은 미국에서 가장 흔한 외상성 스트레스 노출 중 하나이며 개인이 응급실(ED) 치료를 찾는 가장 일반적인 것입니다. 매년 100만 명 이상의 흑인 미국인(흑인)이 MVC 후 응급실에 오고, 이러한 ED MVC 환자의 >90%는 급성 근골격계 통증(MSP)/변형 진단만 받고 집에서 퇴원합니다. 이들 개인의 80% 이상이 ED에서 급성 중등도 또는 중증(mod/sev) MSP를 보고하고 급성 mod/sev MSP가 만성 MSP로 전환하는 사람의 >50%를 보고합니다. MVC와 MVC 이후의 고통은 흑인과 백인에 불균형적으로 영향을 미칩니다. 예를 들어, 이전 코호트 연구에서 흑인의 67%는 MVC 6개월 후 mod/sev MSP를 가졌습니다. 백인은 40%에 불과합니다. 만성 MSP를 예방하고 이러한 MSP 결과 격차를 줄이는 중재가 시급히 필요합니다.

이러한 목표를 달성할 수 있는 흥미로운 잠재력을 가진 안전하고 저렴하며 널리 사용 가능하고 내약성이 우수한 중재는 비타민 D(비타민 D)입니다. 연구자들이 제안한 300,000 IU의 에르고칼시페롤 용량은 비타민 D 농도를 ~9 ng/ml까지 효과적으로 높이고 혈청 25 하이드록시비타민 D 농도를 30 ng/ml(비타민 D 충분한 수준) 이상으로 3일 이상 증가시키는 것으로 나타났습니다. 개월5. 비타민 D를 증가시키는 이 단일 용량 프로토콜의 능력은 이 파일럿 연구의 주요 타당성 종점이 될 것입니다.

중요하게도, 이 용량은 내약성이 매우 뛰어납니다. 이전 시험에서 부작용/부작용에 대한 보고는 드물고6 단일 고용량 요법을 시행하는 많은 연구에서 부작용이 보고되지 않으며7-9 가장 일반적인 부작용은 경미했습니다. GI 불만 사항(예: 메스꺼움).6 비타민 D 투여는 이미 비타민 D가 충분한 사람들에게도 안전한 것으로 입증되었습니다. 10-12

만성 통증은 정신 및 신체 건강 감소와 관련이 있으며 일상 생활의 필수 활동을 방해합니다. 현재 만성 통증이 일단 확립되면 치료 옵션이 제한되어 있으며 이 임상 시험의 가장 중요한 목표는 만성 통증 발병을 예방하는 것이므로 안전하고 중독성이 없으며 비침습적인 예방 치료 옵션에 대한 중요한 미충족 수요가 있습니다. 부상 후 MVC 생존자에게 투여할 수 있습니다. 이 연구는 참가자와 미래의 MVC 생존자에게 혜택을 주고 통증 및 일반적인 건강 결과를 개선할 수 있는 잠재력이 있습니다. 비타민 D 복용의 위험은 적습니다. 비타민 D의 부작용은 드물지만, 비타민 D의 과잉 보충은 두통, 식욕 부진, 구강 건조, 금속 맛, 메스꺼움/구토와 관련될 수 있습니다.

주요 목표:

1. (a) 모집률 및 참가자 유지를 계산하고 (b) 전혈 비타민 D 농도의 지속적인 증가를 생성하는 비타민 D 투여 능력을 측정하여 RCT 프로토콜의 타당성을 평가합니다(MVC 후 3개월 평가).
2. MVC 후 3개월 동안 전반적인 MSP 중증도 감소 및 MVC 후 흑인과 백인 간의 MSP 결과 격차 감소에 대한 프로토콜별 비타민 D 투여의 예비 효능을 입증합니다.

보조 목표:

연구자들은 2차 분석에서 인종과 성별이 치료 결과에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 이는 두 가지 분석 전략을 사용하여 수행됩니다. 먼저, 치료에 대한 반응으로 통증 감소를 평가하기 위해 성별 X 치료 상호 작용 용어(2차 분석)가 통계 모델에 입력됩니다. 둘째, 1차 및 2차 결과에 대한 치료 효과에 대한 성별과 인종의 영향을 조사하는 계층 분석이 수행됩니다. 또한, 2차 층화 분석은 초기 비타민 D 수치가 치료 반응에 미치는 영향을 평가합니다. 또한, 비타민 D 결과와 통증의 궤적의 관계에 대한 탐색적 분석과 분석을 기준선에서 비타민 D 결핍이 있는 참가자로 제한하여 수행할 것입니다. 2차 분석에서는 치료군 간 심리사회적 요인의 기준선 차이를 조정하여 치료 효과를 조사합니다.

현재 제안을 넘어선 장기 목표:

수집된 데이터를 사용하여 MVC 후 치료를 위해 제시된 고위험 환자의 만성 통증 감소에 대한 비타민 D 치료의 효능을 평가하고 MVC 후 통증 결과의 인종적 격차를 줄이는 대규모 RCT를 설계하고 적절하게 강화합니다.

다중 센터 무작위 대조 시험에서 90명의 환자를 모집할 때 발생한 일련의 사건을 설명했습니다. 주요 1차 결과를 평가하기 위해 50% 백인 MVC와 50% 흑인 MVC가 연구에 등록됩니다. 각 참가자는 현장 진료 비타민 D 테스트를 기반으로 선별됩니다. 상영과 동시에 진행됩니다. 비타민 D 수치가 100ng/ml 미만인 개인이 등록됩니다. 환자는 1:1로 무작위배정되어 300,000 IU의 에르고칼시페롤과 위약의 단일 용량을 투여받고 3개월 동안 추적 관찰됩니다. 3개월에 환자는 집에서 쉽게 수집한 혈액 샘플을 혈액 스팟 카드로 보내 부상 후 3개월 동안 비타민 D 수준을 평가할 것이며 이는 주요 타당성 일차 결과입니다.

MVC 후 24시간 이내에 응급실에 내원한 환자(n=90, 비 히스패닉계 흑인 45명, 비히스패닉계 백인 45명)는 ED 퇴원 전에 단일 용량의 연구 약물을 투여받습니다(1:1 할당 300,000 IU 에르고칼시페롤 또는 위약). ). 연구 약물 투여 전에 기준선 평가가 수행되고(아래 참조) 25-하이드록시비타민 D 수준을 평가하기 위해 핑거스틱 혈액 샘플을 채취합니다. 1차 및 2차 결과와 잠재적 부작용을 평가하는 전화 후속 조치는 웹 기반 REDCap™ 소프트웨어를 사용하여 연구 보조원이 ED 등록 후 3주, 6주 및 3개월에 수행합니다. 3개월에 참가자는 또한 집에서 손가락 채혈을 수행하고 치료 그룹별로 3개월 25-하이드록시비타민 D 농도를 평가할 수 있도록 연구 팀에 우편으로 보낼 것입니다.