철분 과부하 환자에서 데페리프론 및/또는 데스페리옥사민을 사용한 연구

정기적인 수혈이 필요한 난치성 빈혈 환자는 약 0.5mg/kg/일의 비율로 철을 축적하여 심각한 장기 독성을 유발할 수 있습니다. 인체에는 과도한 철분을 배출하는 활성 메커니즘이 없습니다. 따라서 다중 수혈 환자는 킬레이트제에 의해 철분 배설이 이루어지지 않으면 속발성 혈철증이 발생합니다. 체내 철 저장량이 10~20g에 도달하면 철분 과부하 증상이 나타납니다. 더 높은 수치에서는 ​​심각하고 심지어 치명적인 합병증, 특히 심부전이 발생할 수 있습니다.

Desferrioxamine(DFO, Desferal)은 확립되고 일반적으로 사용되는 철 킬레이트 약물이지만 비싸고 40-50mg의 용량으로 매주 5-7일 동안 하루 8-12시간 동안 천천히 피하 또는 정맥 내 주입해야 합니다. /kg 체중/일. 이는 종종 환자의 순응 실패로 이어지고 따라서 비효율적인 철 킬레이트화로 이어집니다. 또한 일부 환자는 데스페리옥사민에 과민하고 다른 환자는 독성을 앓고 있습니다. 귀나 눈에.

데페리프론(L1; CP20; 1,2 dimethyl-3-hydroxy-pyrid-4-one)은 1987년 이후 다양한 임상 시험에서 조사된 경구 활성 철 킬레이트제입니다. L1의 75~100mg/kg 체중/일 용량은 안정적인 철분 균형(요로 철분 배설 0.5mg/kg/일)을 유지하고 1년 이내에 혈청 페리틴 수치를 6%~25% 사이로 줄이는 데 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 철분 과부하 지중해성 빈혈 환자의 치료. 지금까지 10년 이상 데페리프론을 지속적으로 투여받은 환자들에 대한 장기적인 경험이 있습니다. 그러나 데페리프론의 효과를 확인하기 위해 지금까지 L1과 DFO에 대한 대조 비교 연구는 거의 수행되지 않았다.

데페리프론 치료 중 발생하는 주요 부작용은 관절병증, 위장관 증상, 두통, 가벼운 아연 결핍증입니다. 이러한 부작용은 일반적으로 용량을 줄이거나 약물을 중단하면 회복됩니다. 소수의 환자에서 심한 관절 증상을 보이는 것을 제외하고는 서로 다른 임상시험의 대부분의 피험자가 L1 요법을 장기간 지속할 수 있었습니다. L1 투여 후 가장 심각하고 드문 합병증은 무과립구증 또는 호중구감소증입니다.

데페리프론과 데스페리옥사민을 병용하는 새로운 치료법이 현재 많은 국가에서 연구되고 있습니다. 예비 데이터는 두 약물의 병용 사용이 시너지 효과 또는 추가 효과(혈청 페리틴 및 간 철 함량의 현저한 감소, 소변 철 배설 증가)를 나타내는 매우 활성이 있음을 입증할 수 있습니다. 이 시너지 효과는 두 약물의 다른 활동 방식으로 설명할 수 있습니다. 데스페리옥사민 또는 데페리프론으로 충분히 킬레이트화되지 않은 환자가 두 약물의 병용 치료로 음성 철분 균형을 달성할 수 있음을 입증할 수 있었습니다. 병용 요법은 일반적으로 내약성이 좋았으며 두 약물의 개별 독성 프로필이 L1과 DFO의 동시 투여에 의해 긍정적인 영향을 받을 수 있다는 증거가 있습니다. 주 2회 비경구 데스페리옥사민 투여와 함께 L1 정제를 사용한 매일 치료는 환자에게 더 편리하므로 환자의 순응도를 높일 수 있습니다. 또한, 이 새로운 치료법은 주당 5~7일 DFO의 비경구 투여와 관련된 높은 Desferal 및 재료 비용과 비교할 때 전체 치료 비용을 줄일 수 있습니다.

데페리프론에 대한 이전 연구의 결과는 종종 비교할 수 없습니다. 실험실 매개변수, 독성 및 부작용은 연구마다 다릅니다. 임상 조사에 포함된 환자의 수는 일반적으로 통계적으로 유의미한 평가를 하기에는 너무 적었습니다. 또한, 병용군과 단일 약제 대조군 사이의 비교를 허용하기 위해 적절한 수의 환자를 포함하는 통제된 무작위 연구는 없습니다. 이 연구 프로토콜은 통제된 무작위 다기관 연구에서 지중해 빈혈 또는 불응성 빈혈이 있는 철분 과부하 환자에서 L1 및 DFO의 단일 제제 치료와 병용 약물의 효능 및 안전성을 비교하여 병용 치료의 타당성을 평가하는 것을 목표로 합니다.