승모판 역류의 분자기전-목표 2 (P1A2)
2010년 12월 1일 업데이트: University of Alabama at Birmingham
승모판 역류의 독특한 분자 기전을 정의하여 리모델링을 약화시키고 수술 필요성을 지연시키고 수술 결과를 개선하기 위한 새로운 표적 치료법을 찾기 위한 연구.
연구자들은 인간의 MR이 수술 전의 불리한 좌심실 리모델링의 중증도와 판막 수리 후의 결과와 관련된 아드레날린 과잉 구동, 반응성 질소 종 및 항섬유증 표현형을 특징으로 한다고 가정합니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
서구 사회에서 만성 비허혈성 승모판 역류증(MR)의 가장 흔한 원인은 판막의 점액종성 변성입니다. 과부하는 콜라겐 함량의 변화를 최소화합니다. RAS 봉쇄가 환자와 MR의 순수 부피 과부하가 있는 동물 모델에서 유익하지 않은 이유입니다. 특히, 우리는 콜라겐 생성 감소 및 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP) 활성화를 초래하는 심장 간질성 브래디키닌을 증가시키는 ACE 억제가 부피 과부하에서 특히 해롭다는 것을 보여주었습니다. 또한, 우리는 개의 MR이 좌심실 간질 콜라겐 및 MMP 활성화의 초기 및 지속적인 감소와 브래디키닌의 발현으로 표시된다는 것을 보여주었습니다. 따라서 매트릭스 감소를 목표로 하는 치료법은 심근 세포 사이의 콜라겐 연결을 감소시켜 질병 과정을 악화시킬 수 있습니다.
MR에서 불리한 좌심실 리모델링의 또 다른 중요한 병태생리학적 기전은 아드레날린성 신경계와 염증입니다. 우리와 다른 사람들이 개에서 MR과 환자에서 MR의 체적 과부하에서 중요한 초기 메커니즘인 증가된 아드레날린성 충동을 발견했다는 것은 흥미롭습니다. 이 응답은 체적 하중에 적응하기 위해 예압 예비력을 조기에 모집했기 때문일 수 있습니다. 사실 베타1-아드레날린성 수용체(AR) 차단은 MR이 있는 개의 좌심실 리모델링, 기질 분해 감소, 좌심실 및 심근세포 기능을 개선했습니다. 증가된 아드레날린성 자극은 또한 반응성 질소 종 및 TNF-알파의 생성으로 이어질 수 있으며, 이는 차례로 MMP를 활성화하여 매트릭스 분해 및 불리한 좌심실 리모델링의 주기를 지속시킬 수 있습니다.
연구자들은 인간의 MR이 수술 전의 불리한 좌심실 리모델링의 중증도와 판막 수리 후의 결과와 관련된 아드레날린 과잉 구동, 반응성 질소 종 및 항섬유증 표현형을 특징으로 한다고 가정합니다.
목표 1. MR의 국소 스트레스와 긴장이 좌심실 심근의 아드레날린성 원심성 신경분포 및 기능의 지표와 관련이 있음을 보여줍니다. 좌심실 조직은 신경분포 밀도, 카테콜아민 함량 및 재흡수, 베타1- 및 베타2-AR 밀도에 대해 분석될 것입니다.
목표 2. 좌심실 심근에서 반응성 질소 종 생산의 범위와 특성을 정의하고 말초 혈장 측정치가 심근 기원과 상관관계가 있는지 여부를 결정합니다. 좌심실 조직 및 혈장은 단백질 티올 산화 및 단백질 티로신 니트로화 및 미엘로페록시다아제 및 크산틴 옥시다아제 활성의 정도에 대해 분석될 것입니다.
목표 3. 좌심실 심근에서 항섬유증 인자의 증가된 발현을 보여주고 말초 혈장 측정이 심근 기원과 상관관계가 있으며 이러한 인자가 MRI에 의한 기능 회복과 상관관계가 있는지 여부를 보여줍니다. LV 조직은 MT1MMP, MMP-1,-2 및 -9, 브래디키닌 유형-2 수용체, AT1 및 AT2 수용체, 콜라겐 유형 II 및 III에 대해 분석되고 혈장은 콜라겐 분해 생성물에 대해 분석됩니다.
현재 승모판 역류증의 순수 용적 과부하에 대해 권장되는 치료법은 없습니다. 이러한 연구는 리모델링을 약화시키고 수술의 필요성을 지연시키고 수술 결과를 개선하기 위한 새로운 표적 치료법으로 이어질 독특한 분자 메커니즘을 정의할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
65
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35294-2180
- University of Alabama at Birmingham
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
심장내과 / 병원에서 승모판 수술 예정 환자
설명
포함 기준:
- 21세 이상.
- 심장 카테터 삽입 및/또는 심근 관류 영상을 통한 최대 스트레스 테스트로 기록된 수술이 필요한 허혈의 증거가 없는 에코 또는 카테터 삽입에 의한 심각한 MR.
제외 기준:
- 심근 관류를 이용한 단계별 운동 검사에서 상당한 폐쇄성 관상 동맥 질환 및/또는 심근 허혈.
- 이전 심근 경색.
- 비대성 심근 병증, 선천성 또는 심낭 질환.
- 대동맥 판막 질환(> 미량 대동맥 역류 또는 평균 기울기 > 10mmHg)
- 승모판 협착증(평균 기울기 > 5 mmHg, 판막 면적 < 1.5 cm2).
- 크레아티닌 > 2.5 mg/dl의 신부전.
- 신장 동맥 협착.
- 간 질환, 악성 종양, 콜라겐 혈관 질환 또는 만성 스테로이드 요구와 같은 심각한 동반 질환.
- 임신(음성 임신 테스트 및 효과적인 피임 방법은 가임 여성 등록 전에 필요합니다(폐경 후 또는 외과적 불임 아님).
MRI와 관련된 제외 기준
- 심한 밀실 공포증.
- 심박 조율기 또는 탈착식 보청기의 존재.
- 본체에 금속 클립이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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승모판 역류 수술 전후
허혈의 증거가 없는 중증의 승모판 역류증 환자는 수술 전과 판막 수리 후에 검사를 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MT1MMP, MMP-1,-2 및 -9, 브래디키닌 유형-2 수용체, AT1 및 AT2 수용체, 콜라겐 유형 II 및 III 및 콜라겐 분해 생성물의 혈장 수준
기간: 12 개월
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Louis J Dell'Italia, M.D, University of Alabama at Birmingham
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2005년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 1월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 1월 19일
처음 게시됨 (추정)
2010년 1월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2010년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2010년 12월 1일
마지막으로 확인됨
2010년 12월 1일
추가 정보
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