CD4 및 CD8 + T 세포 항-세포 거대 바이러스(CMV) 또는 항-아데노 바이러스의 주입 (CTLantiCMV)

거대세포바이러스(CMV) 및 아데노바이러스 감염은 동종 조혈 줄기세포 이식(HSC) 후 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 기존의 항바이러스 요법은 때때로 효율성이 부족하고 상당한 잠재적 독성이 있습니다. 지난 10년 동안 입양 면역 요법은 이러한 맥락에서 바이러스 감염 치료의 효율성을 입증했습니다. 다양한 방법이 사용되었지만 조직적 및 기술적 장벽으로 인해 이 치료적 접근 방식이 광범위하게 사용되지 못했습니다.

이 프로토콜은 사이토메갈로바이러스 또는 아데노바이러스에 대해 특이적으로 지시된 기증자 CD4+ 및 CD8+ T 세포를 이 두 바이러스 중 하나에 감염되어 동종 이식을 받는 환자 및 기존의 항바이러스 치료 실패에서 치료의 효율성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 기증자 기억 T 세포는 단핵 세포의 분리술에서 얻어지며 바이러스 펩티드로 자극한 후 인터페론-감마(IFN-g)를 생산하는 능력을 기준으로 선택됩니다. 이 방법의 속도(48시간)와 재현성은 이전에 개발된 기술에 비해 임상 사용에 대한 더 나은 실현 가능성을 희망합니다. 이 두 바이러스의 HSC의 동종 이식 후 역학이 다르고 아데노바이러스 감염 환자 수가 상대적으로 적다는 점을 감안할 때 통계 분석은 CMV 감염을 위해 T 세포를 받은 환자에게만 초점을 맞출 것입니다. 아데노바이러스에 대한 이 입양 면역 요법의 효율성 및 내성에 대한 연구는 2차 목적으로 간주될 것입니다.

이는 CMV에 감염된 25명의 환자를 포함하여 30명의 환자를 포함하여 최소 요구 효율 30%, 알파 위험 10% 및 강도 90%. 연구의 주요 목적은 첫 주사 후 21일째 CMV 바이러스 복제 수준에서 이 치료의 효율성을 평가하는 것입니다. 양성 반응은 바이러스 부하가 감지할 수 없게 되거나 최소 2 log10 감소하는 것으로 정의됩니다. 음성 반응은 T 세포 주입 후 바이러스 부하가 변하지 않았거나 증가한 것을 기준으로 정의됩니다. 부분 반응은 여전히 ​​검출 임계값 위에 남아 있는 바이러스 로드의 상당한 감소(0.3log10 copies/ml 초과 2 log10 미만)로 정의됩니다. 격리된 장기 손상이 있는 환자(PCR이 없는 환자)의 경우 양성 반응은 영향을 받은 장기의 치유로 정의됩니다. 첫 번째 주사 후 21일째에 음성 또는 부분 반응의 경우, 가능한 경우 이식편 대 숙주의 임상 징후 또는 기존 GVHa의 악화가 없는 경우 두 번째 주사를 프로그래밍할 수 있습니다. 2차 목적은 다음과 같다: a) T 세포의 주입으로 인한 급성 이식편 대 숙주(GVHa)의 발생 측면에서 내성을 평가한다; b) IFN-g의 사량체 특이적 분비를 사용하여 연구된 주입된 T 세포 확장과 같은 효율의 간접적인 생물학적 파라미터의 평가; c) 아데노바이러스에 대한 이러한 면역요법의 효율성 및 내성에 대한 연구. 포함 기준은 공여자가 CMV +이고 활동성 바이러스 감염이 있는 HSC의 동종 이식을 받은 아동 및 성인에 관한 것입니다. 전신 복제 없이 기록된 기관 손상이 있는 CMV 또는 ADV 질환(가능한 경우, 기관에서 CMV PCR 또는 ADV PCR 양성), 또는 2) 이 치료의 불내성 또는 독성 상황에서 추적을 방지합니다. 기증자 T 세포는 다음 조건이 관찰되는 경우 주입됩니다: 1) 기증자 키메라 현상 > 10%, 2) GvHa ≥ 등급 II 부재 3) 심각한 장기 부전 부재. 항바이러스 약물 요법은 궁극적으로 세포 면역 요법과 공동으로 계속될 수 있습니다.

참여 센터 수: Ile-de-France 및 Hospital Edouard HERRIOT to Lyon, Nantes의 CHU, Poitiers의 CHU(10개 센터) 이식 센터. 연구 기간은 42개월이며, 포함 기간은 36개월이고 마지막 포함 후 추적 기간은 6개월입니다. 연구에서 예상 결과가 나오면 CMV 감염 치료에 대한 비교 3상 시험과 아데노바이러스 감염 치료에 대한 1/2상 비교 시험이 고려될 것입니다.