注射 CD4 和 CD8 + T 细胞抗巨细胞病毒 (CMV) 或抗腺病毒 (CTLantiCMV)

巨细胞病毒 (CMV) 和腺病毒感染是异基因造血干细胞移植 (HSC) 后发病率和死亡率的主要来源。 传统的抗病毒治疗有时疗效不佳，而且潜在毒性很大。 在过去的十年中，过继免疫疗法在这种情况下证明了其在治疗病毒感染方面的有效性。 已经使用了不同的方法，但组织和技术障碍阻碍了这种治疗方法的广泛使用。

该协议旨在评估通过注射专门针对巨细胞病毒或腺病毒的供体 CD4 + 和 CD8 + T 细胞对接受同种异体移植并感染这两种病毒之一以及常规抗病毒治疗失败的患者的治疗效率。 供体记忆 T 细胞将从单核细胞分离术中获得，并根据它们在用病毒肽刺激后产生干扰素-γ (IFN-g) 的能力进行选择。 与以前开发的技术相比，这种方法的速度（48 小时）和可重复性让人们希望在临床使用中具有更好的可行性。 鉴于这两种病毒的 HSC 同种异体移植后的流行病学不同，以及腺病毒感染患者的预期数量相对较低，统计分析将专门针对接受 T 细胞治疗 CMV 感染的患者。 研究这种腺病毒过继免疫疗法的效率和耐受性将被视为次要目的。

这是一项多中心非比较 I/II 期方案，预测纳入 30 名患者和 25 名感染 CMV 的患者，以证明效率为 55%，最低要求效率为 30%，α 风险为 10%，并且强度90%。 该研究的主要目的是在第一次注射后 21 天评估这种治疗在 CMV 病毒复制水平上的效率。 阳性反应定义为病毒载量变得检测不到或减少至少 2 log10。 根据注射 T 细胞后病毒载量不变或增加来定义阴性反应；部分反应定义为病毒载量显着降低（大于 0.3log10 拷贝/ml 但小于 2 log10），但仍高于检测阈值。 对于有孤立器官损伤的患者（没有 PCR 的患者），阳性反应定义为受影响器官的愈合。 如果第一次注射后 21 天出现阴性或部分反应，则可以在没有移植物抗宿主临床体征或先前存在的 GVHa 恶化的情况下安排第二次注射（如果可用）。 次要目的是：a) 评估耐受性，根据直接由于注射 T 细胞引起的移植物抗宿主急性反应 (GVHa) 的发生； b) 评估间接生物学参数的效率，例如使用四聚体特异性分泌 IFN-g 研究的注射 T 细胞扩增； c) 这种针对腺病毒的免疫疗法的效率和耐受性的研究。 纳入标准涉及接受 HSC 同种异体移植的儿童和成人，供体为 CMV + 且具有活动性病毒感染：1) 常规抗病毒治疗失败，病毒载量持续存在和/或在治疗 15 天后增加或有器官损伤的 CMV 或 ADV 疾病被记录但没有系统性复制（如果可能，器官中的 CMV PCR 或 ADV PCR 呈阳性），或 2）在这种治疗的不耐受或毒性情况下阻止其进行。 如果观察到以下情况，将注射供体 T 细胞：1) 供体嵌合体 > 10%，2) 不存在 GvHa ≥ II 级 3) 不存在严重的器官衰竭。 抗病毒药物治疗最终可能会与细胞免疫治疗联合进行。

参与中心的数量：Ile-de-France 和 Hospital Edouard HERRIOT 的移植中心到里昂，南特的 CHU，普瓦捷的 CHU（所以 10 个中心）。 研究持续时间为 42 个月，纳入期为 36 个月，随访期为最后一次纳入后的 6 个月。 如果研究给出预期结果，将考虑进行比较的 III 期试验用于治疗 CMV 感染和 I/II 期试验用于治疗腺病毒感染。