Injektion af CD4 og CD8+ T-celler Anti-Cytomegalovirus (CMV) eller Anti-adenovirus (CTLantiCMV)

Cytomegalovirus (CMV) og adenovirusinfektioner er en væsentlig kilde til morbiditet og dødelighed efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSC). Konventionel antiviral terapi har nogle gange utilstrækkelig effektivitet og en betydelig potentiel toksicitet. I løbet af de sidste ti år har adoptiv immunterapi vist sin effektivitet i behandlingen af ​​virusinfektioner i denne sammenhæng. Forskellige metoder er blevet brugt, men organisatoriske og teknologiske barrierer har forhindret en bred brug af denne terapeutiske tilgang.

Denne protokol har til formål at vurdere effektiviteten af ​​behandlingen ved injektion af donor CD4+ og CD8+ T-celler specifikt rettet mod cytomegalovirus eller adenovirus, til patienter, der modtager allogen transplantation med infektion af en af ​​disse to vira, og ved konventionel antiviral behandlingssvigt. Donorhukommelses-T-celler vil blive opnået fra en aferese af mononukleære celler og vil blive udvalgt på basis af deres evne til at producere interferon-gamma (IFN-g) efter stimulering med virale peptider. Hastigheden (48 timer) og reproducerbarheden af ​​denne metode giver håb om en bedre gennemførlighed til klinisk brug sammenlignet med tidligere udviklede teknologier. Givet epidemiologi forskellig efter allogen transplantation af HSC af disse to vira, og det relativt lave forventede antal patienter med adenovirusinfektion, vil statistisk analyse udelukkende fokusere på patienter, der modtog T-celler for CMV-infektion. Studiet af effektivitet og tolerance af denne adoptive immunterapi for adenovirus vil blive betragtet som et sekundært formål.

Dette er en multicenter ikke-komparativ fase I/II-protokol, som forudsiger inklusion af 30 patienter med 25 patienter inficeret med CMV, for at demonstrere effektivitet på 55 % med en minimum påkrævet effektivitet på 30 %, en alfa-risiko på 10 % og en styrke på 90%. Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​denne behandling på niveauet af CMV viral replikation 21 dage efter den første injektion. Et positivt respons er defineret ved, at en viral mængde blev uopdagelig eller reduceret med mindst 2 log10. Et negativt respons er defineret på basis af uændret eller øget viral belastning efter injektion af T-celler; et delvist respons defineres som et signifikant fald (større end 0,3 log10 kopier/ml, men mindre end 2 log10) af virusmængden, som stadig forbliver over detektionstærsklen. For patienter med en isoleret organskade (patient uden PCR) er en positiv respons defineret ved helingen af ​​det berørte organ. I tilfælde af negativ eller delvis respons 21 dage efter den første injektion, kan en anden injektion, hvis tilgængelig, programmeres i fravær af kliniske tegn på graft versus vært eller forværring af allerede eksisterende GVHa. De sekundære formål er: a) vurdere tolerancen i form af forekomst af akut reaktionstransplantat versus vært (GVHa) direkte på grund af injektionen af ​​T-celler; b) evaluering af indirekte biologiske effektivitetsparametre, såsom ekspansion af injicerede T-celler undersøgt under anvendelse af tetramers specifik sekretion af IFN-g; c) undersøgelse af effektivitet og tolerance af denne immunterapi mod adenovirus. Inklusionskriterier vedrører børn og voksne, der har fået allogen transplantation af HSC, hvilken donor er CMV+ og har en aktiv virusinfektion: 1) ved konventionel antiviral behandlingssvigt, med vedvarende virusbelastning og/eller øget efter 15 dages behandling eller med CMV eller ADV sygdom med organskade dokumenteret uden systemisk replikation (hvis muligt med en CMV PCR eller ADV PCR positiv i organet), eller 2) i intolerance eller toksicitet situation af denne behandling, som forhindrer dens udøvelse. Donor-T-celler vil blive injiceret, hvis følgende forhold observeres: 1) donorkimerisme > 10 %, 2) fravær af GvHa ≥ grad II 3) fravær af alvorlig organsvigt. Den antivirale lægemiddelbehandling kan i sidste ende fortsættes sammen med cellulær immunterapi.

Antal deltagende centre: graftercentre i Ile-de-France og Hospital Edouard HERRIOT til Lyon, CHU i Nantes, CHU i Poitiers (altså 10 centre). Undersøgelsens varighed vil være 42 måneder med en inklusionsperiode på 36 måneder og en opfølgningsperiode på 6 måneder fra sidste inklusion. Hvis undersøgelsen giver forventede resultater, vil et sammenlignet fase III forsøg blive overvejet til behandling af CMV-infektioner og et fase I/II til behandling af adenoviral infektion.